[01922312]潜在的防治PTSD的一种阻断突触长时程增强（LTP）的短肽及其应用

经细胞的突触前膜释放神经递质，作用于神经细胞的突触后膜受体，形成神经细胞之间的突触信息传递。突触信息传递存在可塑性，赋予大脑功能和结构的可塑性，是几乎所有脑高级功能的根本基础。根据神经递质可把突触分为兴奋性突触和抑制性突触。谷氨酸是兴奋性神经递质，其离子型受体主要有NMDA(N-methyl-D-aspartic acidreceptor，即N-甲基-D-天冬氨酸受体)和AMPA受体(α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体，AMPAR)。NMDA受体在调控突触信息传递的可塑性中起着关键作用，最终表现为AMPA受体功能的长时程上调(long-term potentiation,LTP)或下调(long-term depression,LTD)，又统称为突触可塑性。突触可塑性在许多脑高级功能中发挥着重要的作用，如学习和记忆。突触可塑性的异常与谷氨酸过度兴奋性毒性、许多神经系统疾病如创伤后应激综合症、毒品成瘾、癫痫、老年痴呆及抑郁症等密切相关。迄今为止，还没有选择性阻断突触可塑性LTP表达，但同时又不影响NMDA受体功能及其信号转导的药理学手段的文献报道。突触可塑性LTP在许多病理情况下产生，如经历创伤性事件、缺氧缺血导致的谷氨酸过度兴奋性、癫痫、摄取成瘾性药物等，可导致神经系统持久的病理性改变如创伤或成瘾记忆等。本发明提供一种阻断突触长时程增强(LTP)的短肽，能够阻断突触可塑性LTP表达，而对突触的长时程抑制(LTD)和NMDA受体功能没有影响。因此，本发明还提供短肽或短肽修饰肽的应用，特别是短肽或短肽修饰肽在建立与谷氨酸过度兴奋性疾病相关疾病或病理性突触可塑性LTP相关疾病的实验动物模型中应用，或者在制备用于治疗或预防与谷氨酸过度兴奋性疾病或病理性突触可塑性LTP相关疾病药物方面的应用，治疗‘忘不了’类型的脑疾病如创伤后应激综合症（PTSD）。