[01649954]高糖状态下种植体周围骨改建的调控及阿仑磷酸钠促进骨结合的应用研究

科技领域：高血糖状态与种植体周围骨再生领域，涉及骨再生的调控与药物促进作用。研究背景：种植体周围骨吸收是影响种植体长期稳定性和成功率的主要因素，高血糖状态下骨吸收的程度更加明显，是导致糖尿病患者种植治疗失败的原因之一。但高血糖影响种植体周围骨改建的机制尚不明确，也缺乏促进种植体周围骨再生的有效治疗药物。因此，研究高血糖状态下种植治疗后的骨改建调控机制，探寻促进种植体周围骨改建的药物对降低糖尿病患者种植治疗的失败率具有重要的临床意义与应用价值。主要研究内容：该课题首先研究高糖状态下种植体材料表面成骨细胞的生物学行为，检测高糖状态下不同时间点种植体材料表面成骨细胞黏附、增殖、分化等生物学行为，分析高糖状态下PI3K/Akt信号通路中蛋白的动态变化与种植体材料表面成骨细胞行为的关系，应用PI3K通路特异性抑制剂LY294002研究高糖状态下种植体材料表面成骨细胞内PI3K、Akt等蛋白的表达与其黏附增殖分化的关系。继而在Beagle犬颌骨上建立拔牙即刻种植模型，局部注射阿仑膦酸钠，通过硬组织切片评价种植体周围骨结合的情况，利用OPG/RANKL比值来评价骨吸收和骨形成的平衡关系，分析阿仑膦酸钠对种植体周围骨结合的影响，探讨阿仑膦酸钠调控破骨细胞的分化和活化，抑制骨吸收，促进新骨生成的作用机制，为其在种植领域的临床应用提供理论依据和实验数据。主要创新点：该项目从临床需求出发，着眼于提高糖尿病患者种植治疗的成功率。从分子水平上研究高血糖状态影响种植体-成骨细胞信号传导的途径，分析高糖状态下种植体材料表面成骨细胞的生物学行为，证实了PI3K/Akt信号通路参与高血糖状态下种植体周围骨改建过程，为糖尿病患者种植修复治疗提供了新思路和新方向。同时，从组织学及分子水平证实阿仑膦酸钠可有效促进种植体周围骨整合，为进一步探寻促进高血糖状态下种植治疗成功率的药物奠定了理论基础。应用推广情况：中国人群糖尿病发病率达10%，牙周炎发病率高达80%以上，其中超过10%的是重度牙周炎患者；合并糖尿病的重度牙周炎患者的失牙率非常高，寻求种植治疗的需求也非常大。该研究分析了高血糖状态下种植体周围骨改建的机制，证实了阿仑膦酸钠促进种植体周围骨改建的效果，为糖尿病患者的种植治疗提供了新的思路，具有极大的临床推广应用价值。研究结果发表SCI文章5篇，中文核心期刊文章数十篇，多次在国内、国际学术会议交流推广，培养研究生5名。研究结果对糖尿病患者种植治疗后的用药处置方案具有明确的指导意义，被多家市级以上口腔专科医院应用和引用。