[00965982]酶法拆分生产光学活性羟基酸及内酯化合物

手性小分子羟基酸含有羟基以及羧基活性功能基团，是许多天然产物或医药等手性合成的重要中间体。除了单纯的α-羟基酸之外，β-羟基酸、γ-羟基酸和羟基在末端的ω-羟基酸均可以在酸性条件下脱水闭环形成四元环、五元环或多元环的内酯化合物，分别称为β-内酯、γ-内酯或ω-内酯，这些内酯化合物也是重要的医药中间体。其中，(一)-α-羟基-β，B-二甲基-γ-丁内酯(又称D-(一)-泛解酸内酯或D-泛内酯)，是制备D-泛酸钙和D-泛醇的重要合成中间体。D-泛酸钙(又称维生素B5)是重要的维生素之一，广泛用于医药、饲料和食品行业中。该项目使用自行分离获得的微生物，发酵生产内酯水解酶，选用棉布等载体进行固定化后进行泛解酸内酯、α-羟基-γ-丁内酯等系列外消旋内酯化合物的水解拆分。固定化酶有非常高的稳定性，可以重复使用几十批。水解产生的高光学纯度手性羟基酸可以通过简单的化学法酸化内酯化获得相对应的手性内酯，课题组不需要的构型化合物可以通过碱法消旋重复使用。该技术工艺路线简单，底物浓度高，产品光学纯度好，具有很好的开发应用前景。应用前景：手性羟基酸及内酯作为重要的手性医药中间体，有较广阔的市场前景，其中D-泛内酯及D-泛酸钙的市场达到万吨级/年，并且还在不断增长。