[00951809]畜禽用中兽药新制剂的创制与产业化关键技术的研究和应用

该项目属于兽医药理学与毒理学范畴。 近年来畜禽疫病常见多发，经济损失严重，严重影响到食品安全，甚至威胁到人类健康，引起社会关注。中兽药对畜禽疫病防控有重要意义，但创制理论基础与技术缺乏、提质增效关键技术落后等是目前制约中兽药创新创制的主要问题。该项目在探究蟾酥、黄芩活性成分抗病机制的基础上，以活性成分提取、流化床包衣等关键技术为核心，创造性开展了以蟾酥、黄芩、板蓝根为主要药味的中兽药新制剂创制与关键技术的研发工作，取得以下创新性成果： 1.建立了多个药效学筛选平台，阐明了蟾酥、黄芩活性成分的免疫调节、抗炎抗氧化、抗毒力因子作用的分子机制，为中兽药新制剂的研发奠定了理论基础。（1）通过建立免疫调节、抗炎抗氧化、抗感染等药效学筛选平台，首次证实蟾酥药效物质基础华蟾毒精通过激活细胞活力、提高细胞吞噬能力和增加CD4⁺CD8⁺淋巴细胞的比例发挥免疫调节作用；（2)发现了黄芩有效成分黄芩苷通过使α-溶血素活性丧失发挥抗金葡菌作用，通过降低志贺毒素（Stx）引起的细胞死亡发挥抗大肠杆菌作用；阐明了黄芩苷通过靶向Nrf2/ARE通路发挥抗炎、抗氧化作用，为开发蟾酥、黄芩中兽药新制剂提供理论依据。 2.突破了动物药螗酥、胆膏活性成分提取关键技术，以及植物药黄芩、板蓝根的提取纯化技术；釆用现代新制剂生产工艺与质量控制关键技术，创制了以蟾酥、黄芩、板蓝根为主要药味的中兽药新制剂。通过水提醇沉+酶解技术提取蟾酥，提高有效成分转移率和制剂安全性；采用酸化提取+水洗除杂工艺提取胆膏，缩短纯化时间、降低成本；应用中药提取纯化技术提高黄芩苷、板蓝根多糖的提取率。创新性地应用脂质体、流化床包衣等关键技术，创制了安全、高效、质量稳定的新兽药1种、地方标准上升国家标准中兽药新制剂9种，为养殖业减少和替代抗菌药使用提供了新的手段。 3.创造性地使用自主知识产权的新型设备，突破了制约中药注射剂配制、固体制剂制粒与干燥的产业化工艺瓶颈。创造性地使用自主知识产权的新型粉碎机、蟾酥提取液研磨装置等创新设备，解决了制约蟾酥、胆膏粉碎与提取的工业化工艺问题；分别使用订制式的兽药配药罐、沸腾干燥机创新性地解决了注射剂配制、固体制剂制粒与干燥的产业化工艺问题。 项目获新兽药证书1个，国家标准10项，国家发明专利4件、实用新型专利9件，发表论文24篇（其中SCI论文10篇)，培养研究生8名。 建立生产线10条；近三年成果应用新增销售额53681.9万元，新增利润6218. 5万元；实现了中兽药新产品应用的技术突破，减少了抗生素使用，为践行生态养殖做出了贡献。