[00950661]绿色化学水相有机金属反应：R-(-)-麝香酮的不对称合成

绿色化学水相有机金属反应：R-(-)-麝香酮的不对称合成(编号B2004000278)课题于2004年由河北省自然科学基金立项资助，几年来，在基金委的大力支持下，在河北科技大学、校科研处、学院各级领导的具体指导和帮助下，课题组成员严肃认真，做了大量研究工作，按计划完成了课题内容，取得了阶段性的研究成果。发表论文6篇，另有多篇论文正在整理中。该研究成果将对进一步深入开展水相有机金属反应及麝香酮的工业生产具有重大的意义。麝香酮是天然麝香中主要功能成分，目前全世界天然麝香的年产量约为350kg(含纯品70%)，在这种情况下，势必需要人工合成来加以补充才能满足日益扩大的需求。人工合成麝香在国外早已投入应用，不少中药配伍成分和洗涤剂中添加香料，都是人工合成麝香。麝香酮不仅具有非常珍贵的麝香香气，而且能使调香的香精具有高雅、润和的香气。并能使香精持久地保持芬芳气息，是不可多得的高级调香香料。麝香酮不仅用于香料还用于医药，有关研究机构的药理实验表明：麝香酮具有兴奋中枢神经，增加心肌营养性血流量，改善管脉的循环作用，口服没有毒性，因此研究麝香酮的合成具有重要的意义。该课题的研究内容及创新点如下：1、以季戊四醇为原料合成了3-氯-2-氯甲基-丙烯，并对其合成工艺进行了合理的改进，进一步优化了反应条件，使反应条件温和、易操作，提高了反应产率。2、发现了一种合成α-二酮的新方法，由酯到硅醚再氧化成二酮，此方法适用于直链和环状化合物的合成。对此进行了大量的研究，合成了多种化合物，分别是：1,2-环癸二酮、1,2-环壬二酮、1,2-环十二二酮、3,4-已二酮、6,7-十二二酮、18,19-三十六烷二酮。3、本文结合麝香酮全合成路线中1,2-环十二二酮的水相烯丙基化反应，进行了一系列α-二酮水相烯丙基化反应的研究，得到了一系列α-二酮的水相单烯丙基化产物和双烯丙基化产物，为一些烷基二酮和环烷基二酮增长碳链提供了一种方法。4、使用三甲基硅咪唑对α-环十二二酮进行羟基保护，首次采用在氮气氛超声波条件下进行的α-环十二二酮单烯丙基化产物的分子内关环反应，在锂和钠的存在下得到的产物是单烯丙基化产物失去三甲基硅氧基得到2-(2-溴甲基)烯丙基-环十二酮后再关环的产物1-羟基-14-亚甲基-二环[10,3,0]十五烷。5、对关环产物1-羟基-14-亚甲基-二环[10,3,0]十五烷进行催化氢化得到产物1-羟基-14-甲基二环[10,3,0]十五烷，发现此产物是Suginome等以环十二烷酮为起始原料合成麝香酮的一个中间产物，在此基础上可以利用Suginome方法合成麝香酮。