[00948259]益肾活血法治疗小儿频繁复发性肾病与NEI网络的临床研究

该课题采用益肾活血中药肾康灵治疗为中心，选用参与神经-内分泌-免疫网络系统(NEI)中主要相关指标如NF-ΚB、TXB2、6-keto-PGF1α、皮质醇、TNF-α、NO等进行临床观察，以探讨NEI网络与小儿频繁复发性肾病(FRNS)及肾虚血瘀证的关系，旨在寻找FRNS中医辨证的客观指标，明确FRNS的发病机制及中药肾康灵干预治疗的作用机理，以达到提高临床缓解率，降低复发率，减少副作用的目的。研究内容主要有：①中西医结合抗复发治疗小儿FRNS的临床疗效研究；②小儿FRNS与T淋巴细胞亚群、血浆皮质醇关系及中药肾康灵干预作用的临床研究；③小儿FRNS与血TNF-α、NO关系及中药肾康灵干预作用的临床研究；④中药肾康灵干预频复发性肾病患儿与NF-κB关系的临床和实验研究；⑤益肾活血法干预小儿频复发性肾病与皮质醇、TXB2、6-keto-PGFla关系的临床研究；⑥小儿FRNS中医证型与病理类型的相关性分析。得出结论如下：T淋巴细胞亚群、皮质醇、TNF-α、NO、NF-κB、TXB2和6-keto-PGF1α共同参与了NEI网络，它们各司其职，相互调节，存在着复杂的反馈调节环路，在NEI调节网络中任一环节的失调，都会影响其它系统的功能，导致相关疾病的发生。这些指标可作为中医肾虚血瘀证的辨证依据和判断FRNS患儿病情复发的客观依据，其中皮质醇、NF-κB、TXB2和6-keto-PGF1α是最优客观指标。肾康灵治疗FRNS可能是多环节、多途径、多层次的综合协调作用，通过提升FRNS患儿的CD4/CD8比值，促进免疫细胞的活化，降低FRNS患儿的TNF和NO浓度，减少炎症介质释放，减轻NO的免疫损伤，有效地切断TNF、NO级联损伤的效应，降低异常升高的NF-κB活性，纠正失衡的TXA2/PGI2比值，通过NEI网络上行通路即免疫系统对神经内分泌系统的调节来调节HPA轴。肾康灵还能拮抗外源性激素对HPA轴的反馈抑制，即通过NEI网络的下行通路-下丘脑垂体及各靶腺分别产生的神经肽和激素等对免疫系统的影响，而调整免疫受抑。最终达到调理机体NEI网络功能稳态的作用。其临床疗效显著，达到了提高缓解率、降低复发率、减少副作用的目的，课题组应用益肾活血肾康灵治疗小儿FRNS治疗组的有效率为93.33%，明显高于对照组的60%；在0.5年、1年和2年随访检查中的复发次数和复发率分别为5、11、14人次和16.67%、26.67%、33.33%，低于国内统计数据的平均值。其科研成果在省内近十家中医院推广应用，产生了良好的社会效益和经济效益。