[00912862]创新药尤瑞克林、乌司他丁等天然蛋白药物的技术与应用开发

人体尿液中含有大量的蛋白质活性成分，中国传统中医应用童子尿的历史可追溯至数千年前。人尿至今仍是国际多种重要天然药物制备的主要原料。早在20世纪80年代中国就已开发人尿蛋白质药物，但总体技术水平低下，形成以“白菜、萝卜价”的原料粗品出口，国外加工后再以“黄金价格”的成品药物进入中国市场的局面。1989年，以傅和亮博士为核心的团队抱着科技兴国的信念南下创业，并与王小宁教授共同制定了企业的产品发展战略。20年来坚持系列人尿源性蛋白质药物研究开发策略，应用企业自主研究开发的核心专利技术，彻底解决了尿源性蛋白质药物制备中目标蛋白含量极低难以分离、比活低下、热源和外源因子难以去除的瓶颈。在该基础上，逐步从人尿液中提取、分离出三个高纯度的天然蛋白质：尤瑞克林(人尿激肽原酶)、乌司他丁(蛋白酶抑制剂)和尿激酶，并完成了注射用尤瑞克林、注射用乌司他丁、注射用尿激酶三个品质优良、疗效确切的药物产业化。实现了从尿激酶药物的仿制到乌司他丁的仿、创结合，再到尤瑞克林的全球创新，走出了一条具有中国特色的天然蛋白质药物研究开发之路，实现了企业“先仿制、再创制”战略思想目标。使企业成为世界上唯一拥有尤瑞克林/乌司他丁/尿激酶联产工艺技术，以及最大的人尿源性蛋白药物研究与生产基地。该项目具有四大创新点，①建立了由含量极低的尿液中公斤级提取天然蛋白的核心技术，实现全球独有的高纯度的尤瑞克林/乌司他丁/尿激酶三药联产工艺技术；②自主开发了3个产值过亿元的临床急救药物，其中用于治疗脑梗塞患者的药物尤瑞克林为全球首创，乌司他丁为国内独家生产，还获得过SARS临床应用批文；尿激酶已成为国内心脑血管疾病一线品牌急救药。③通过产品标准战略打破国际垄断。特别是以高于国外同类质量标准和低价位战略迫使日本同类产品尿激酶注射剂退出国内市场。并将日本的乌司他丁注射剂拒之国门之外。首创的尤瑞克林其产品标准也达到了行业国际标准；④突出中国资源优势，坚持人尿源性天然蛋白药物的系列开发，实现企业开创初期制定的从仿制到仿、创结合，再到首创的全部产品开发战略目标。项目研发期间，共申请专利25项，获中国专利授权14项、美国专利授权1项，其中2项获得国家优秀专利奖。获国家级项目资助8项。项目的三个产品已被广泛应用于临床治疗，挽救了数以万计患者的生命。与此同时项目的实施激发了广大临床专家学者的研究热情发表了许多高质量的研究论文，提升了中国医药学术水平，推动了医疗卫生技术的进步。三个产品在2008-2010年的销售收入超过15亿元(含税收入)，上缴国家各项税收2.4亿元，企业净利润2.6亿元。成功地推动了企业快速发展，也为地区生物医药产业发展做出示范带动作用。该项目突出了中国资源优势，研发水平达到该领域的国际水平。该成果体现了技术进步对产业发展的贡献，也体现了在中国社会经济转型期一批有志青年学者扎根国内，勇于创新，为推动民族产业发展所做出的贡献和示范作用。