[00893115]麝香保心丸的研制、现代化研究与临床应用

本项目属于中医药学研究领域。“麝香保心丸”是基于经典古方、以替代日本“救心丹”为目标，历经10年研制而成的治疗冠心病心绞痛的复方中药。上市后，采用现代科学技术对麝香保心丸进行深入系统研究，获得了国家科技部“十一五”科技支撑计划、“重大心要创制”科技重大专项以及上海市科委中药现代专项等项目的支持。本项目历史35年，主要创新成果如下：1.创新研制了麝香保心丸，替代日本“救心丹”，成为治疗冠心病心绞痛芳香温通类中药代表性品种。麝香保心丸在苏香的基础上进行拆方研究，历经关心苏合丸、苏冰滴丸、人参苏合丸，最终采用微粒丸制剂技术创新研制而成。本微粒丸制剂吸收快，生物利用度高，服用量小。组方分配比及工艺为国家秘密技术。多中心双盲法临床试验表明麝香保心丸疗效和安全性均优于日本“救心丹”。2.在中医整体观、系统论指导下完成药效物质基础和基因、蛋白质、代谢物水平的还原分析后回归到麝香保心丸复方配伍、网络调控的中医本质，系统阐明了麝香保心丸有效性、安全性的作用机制。本项目系统解析和鉴定了麝香保心丸的95个化学成分和30个入血成分；首次证实麝香保心丸是第一个具有促进治疗性血管新生作用的中成药；首次阐明了麝香保心丸的药代动力学特征；首次发现麝香保心丸配伍后通过抑制蟾酥毒性并增强其他组分保护作用来实现配伍减毒作用；率先在国际上提出利用系统生物学研究中药复方的思路与方法，通过对Fn1和TPm1等14个靶基因的调控及15个活性成分靶蛋白作用网络构建，表明与炎症反应、能量代谢和心肌肥大等通路相关，论文发表于Briefings In Bioinformatics(IF：9.283)等国际权威杂志。3.通过与消心痛多中心随机对照研究，评价了麝香保心丸用于快速缓释冠心病心绞痛的有效性和安全性。通过上市后临床有效性和安全性再评价研究，首次证实长期服用麝香保心丸具有血管内皮保护作用和良好的耐受性及安全性，并可显著减少心绞痛发作次数和严重心血管事件的发生率，为麝香保心丸长期用药提供了临床依据。4.首次建立了包括指纹图谱与多成分定量的全面质量控制体系，提升了麝香保心丸的质量控制标准，实现了大规模产业化，麝香保心丸产量列全国中药微粒丸制剂产业第一位。本项目成果具有完全自主知识产权，麝香保心丸在临床上以安全应用近30年。作为国家基本药物，1.81~3.62元∕天的日治疗费用远低于同类产品，符合我国医改方向，满足了国家重大需求。在全国8034家各级医疗机构中广泛应用，2011年销售收入6.14亿元，累计销售收入超36亿元，中国产销量最大的微粒丸品种，产生了重大的经济效益和社会效益。发表论文104篇，其中SCI论文14篇，论文被他引778篇次；出版专著6部。申请发明专利6项，其中授权1项。项目水平为国际先进，对推动中药大品种的科技进步和经典中药的二次开发及依靠科技创新做强做大具有示范效应。