[00872811]抗癫痫惊厥活性肽注射剂及口服剂

作为该课题所研究的起始物是一种名贵中药材，在中国的应用已有悠久历史，古代医学名著中,如《诗经》、《开宝本草》、《本草纲目》等对其药用性进行了详细描述,具有息风镇痉,攻毒散结,通络止痛之功能,从宋代以来就广泛用于疾病的预防和治疗，而且是历代中医临床用于治疗惊厥、小儿惊风、癫痫的首选天然药物。但这种天然药物预防和治疗惊厥、小儿惊风、癫痫等脑神经过度兴奋疾病的有效成分一直未搞清楚。该课题历经十几年的研究，从这种天然药物中筛选出抗癫痫惊厥活性成分—多肽，由致癫痫、惊厥剂(印防己毒素、马桑内酯、青霉素、头孢霉素Ⅱ、士的宁、美解眠、咖啡因、戊四唑)造成的实验动物(兔、大鼠、小鼠)癫痫、惊厥模型，抗癫痫惊厥活性肽表现出较好的生物活性，且生物活性总体评价优于临床一线药(苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平等)，由于有效成分是一种多肽类化合物，故其临床毒付作用相对于化学合成药(苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平等)要小得多。由于原料是名贵中药材，其有效成分含量极低(在百分之一以下)，因而造成有效成分—活性肽的制备成本太高，无法实现新药研发和生产。鉴于这种实际问题，该课题利用生物技术，克隆到活性肽基因，并在大肠杆菌细胞得到非融合可溶性高效表达，且分离纯化的表达产物具有抗癫痫惊厥生物活性。此外，活性肽的口服剂型处方及制备工艺已完成，实验动物模型生物活性相当时，口服剂量是注射剂量的五倍。抗癫痫惊厥活性肽结构、功能、制备方法、注射剂型和口服剂型处方及制备工艺等和大肠杆菌细胞非融合可溶性高效表达质粒均具有自主知识产权(国家发明专利)。如果该新药上市，在国际上第一个将肽类化合物用于癫痫、惊厥等脑神经过度兴奋性这一类疾病的临床治疗和预防。目前进度：已完成下列主要工作：1.抗癫痫惊厥活性肽结构、理化性质、稳定性等。2.活性肽有关药效学试验。3.抗癫痫惊厥活性肽基因克隆及相关工作。4.大肠杆菌重组表达质粒的构建及相关工作。5.抗癫痫惊厥活性肽在大肠杆菌非融合可溶性高效表达及相关工作。6.表达产物分离纯化工艺及理化性质等相关工作。7.纯化的表达产物实验动物模型生物活性。8.急性毒性试验。1.一般药理学试验。2.口服剂型处方及制备工艺。适应症：该品临床适用于癫痫、惊厥等脑神经过度兴奋性这一类疾病的治疗和预防。