[00850405]补肾方剂对糖尿病大鼠纯钛种植体骨结合影响作用的研究

一、立项依据：口腔种植学是近年来发展起来的一门独立新兴学科。口腔种植是修复牙列缺损、缺失最有效的手段之一。已在临床上得到了广泛的应用和发展。自1965年瑞典学者Brnemark教授提出骨结合概念以来，种植体的骨结合已被公认为是种植成功的标志之一。广大学者从材料学、生物力学、手术操作等方面寻找改善骨结合的有效方法。在研究和探讨中逐渐认识到一些全身因素可能影响种植体的骨性结合，而导致种植失败。如常见的糖尿病等。最新的流行病学资料显示：糖尿病的发病率呈增高趋势，发病年龄呈下降趋势，在发达国家，有的城市发病率已达到10%以上，我国大城市发病率也已达4%，中老年人占其中的10%。由此可见，糖尿病已严重影响到人类的健康及生存质量。糖尿病状态下，由于糖代谢失调，糖代谢的终末产物---晚期糖基化终末产物（AGE）不易被清除，AGE可激活破骨细胞活性，使骨吸收加快；抑制成骨细胞活性，使其分泌的骨基质减少，造成骨吸收和骨形成的平衡失调，骨吸收超过骨形成而导致骨质丢失。此外，已证实糖尿病易导致骨质疏松。有研究表明：AGE可使成熟胶原沉积在血管壁上，导致血液流速减慢，从而削减了机体对细菌的抵抗力和自身的修复能力。糖尿病为代谢病，常伴有蛋白质-能量缺乏，病人亦表现为消瘦、乏力、组织修复和抵抗力降低、生长发育障碍和延迟。糖尿病患者的失牙率较高，且难以克服的牙种植术后感染和骨结合质量较差，可使口腔种植修复受到很大限制。一直以来，糖尿病被认为是种植手术的相对禁忌症。目前，国内、外关于糖尿病-种植修复的相关研究极少。提高糖尿病患者牙齿缺失后种植手术的疗效在国内罕见有报道，在我省尚属空白。中医理论认为，糖尿病的病机为“阴虚火旺”。因而，采用“滋阴清热”为主要功效的中药降糖、补肾，以提高糖尿病患者失牙后种植修复的可能性及疗效。二、研究来源、内容和方法：1、研究内容：⑴通过建立糖尿病大鼠骨内种植模型，补肾方剂灌胃，应用光镜及骨组织形态计量学参数观察组织学变化。⑵通过建立糖尿病大鼠骨内种植模型，氨基胍溶液灌胃，应用光镜及骨组织形态计量学参数观察组织学变化。⑶通过建立糖尿病大鼠骨内种植模型，等渗盐水灌胃，应用光镜及骨组织形态计量学参数观察组织学变化。2、研究方法：⑴实验动物的饲养和糖尿病大鼠骨内种植模型的鉴定；⑵实验动物的分组；⑶注射及给药方法；⑷标本处理；⑸组织学观察：光镜观察，骨组织形态计量学参数观察；⑹统计学处理；三、研究结果：⑴空腹一次性腹腔注射链脲佐菌素法成功建立了大鼠糖尿病模型。⑵糖尿病明显延缓种植体的骨结合并影响种植体的骨结合质量。⑶氨基胍可通过控制糖尿病，改善种植体的骨结合。⑷补肾方剂可通过控制糖尿病和调节骨代谢，有效促进和提高种植体的骨结合。⑸补肾方剂改善种植体骨结合的效果优于氨基胍。四、创新点：⑴空腹一次性腹腔注射链脲佐菌素法成功建立了大鼠糖尿病模型。⑵糖尿病明显延缓种植体的骨结合并影响种植体的骨结合质量。⑶氨基胍可通过控制糖尿病，改善种植体的骨结合。⑷补肾方剂可通过控制糖尿病和调节骨代谢，有效促进和提高种植体的骨结合。⑸补肾方剂改善种植体骨结合的效果优于氨基胍。五．关键技术：1、糖尿病大鼠种植模型的建立。2、给药方法：技术关键在于将定量药物灌胃实验动物，经专人负责，按已成型的方法实验，准确可靠。六．国内外技术的比较：人体的内分泌对多种功能有影响，上世纪九十年代TakeshitaF等通过实验研究表明HA种植体植入后，糖尿病组的骨结合率比正常对照组低30%，且结合骨板的厚度比正常对照组低50%；本世纪初GiglioMJ等实验表明糖尿病可延缓种植体周围的骨愈合，GerritsenM等通过动物实验表明，严重的、未被控制的糖尿病影响种植体植入后结缔组织的成熟和新生血管的形成，且存在较高的种植术后感染率。McCrackenM等认为糖尿病动物种植后较正常对照组有明显少的骨结合形成。但是至今很少有关于如何改善糖尿病动物种植术后骨结合的报道。在国内关于糖尿病影响骨愈合的研究也有报道，但是对于如何提高糖尿病动物种植修复疗效的研究很少报道。关于糖尿病骨愈合的治疗目前国内、外主要集中于以下几方面：1、药物降糖与改善细胞膜功能、改善微循环、饮食控制相结合。2、应用钙、磷、雌激素和降钙素促进骨代谢，抑制破骨细胞活性、减少骨吸收过程，加速矿盐在骨内沉积，增加骨量。雌激素、钙、磷补充治疗是治疗糖尿病骨病的主要药物，但是临床报道长期服用雌激素有增加子宫内膜癌的危险。3、近年来发现维生素D具有激素样作用，糖尿病时由于肝肾细胞功能下降，导致维生素D缺乏，所以临床上维生素与钙、磷制剂联合应用，对于改善骨代谢取得较好疗效。4、根据中医辨证施治进行治疗，通常多采用六味地黄丸滋补肾阴，玉液汤加减益气养阴，右归饮加减滋阴补肾。糖尿病时采用中医药治疗，其疗效显著高于单纯化学药品治疗，而且近10年来通过实验验证和临床应用，筛选出许多单位降糖药，如西洋参、黄芪、黄精、天花粉、苍术、葛根、泽泻等，在应用方剂的同时，结合单位药的降糖特点，化裁加减更见成效。本研究在国内率先建立糖尿病动物种植模型，并采用口服中药治疗方法对糖尿病动物种植术后骨结合进行研究观察。七．作用意义：口腔种植学是近年来发展起来的一门独立新兴学科。口腔种植是修复牙列缺损、缺失最有效的手段之一。已在临床上得到了广泛的应用和发展。自1965年瑞典学者Brnemark教授提出骨结合概念以来，种植体的骨结合已被公认为是种植成功的标志之一。广大学者从材料学、生物力学、手术操作等方面寻找改善骨结合的有效方法。在研究和探讨中逐渐认识到一些全身因素可能影响种植体的骨性结合，而导致种植失败。如常见的糖尿病等。糖尿病患者的失牙率较高，且难以克服的牙种植术后感染和骨结合质量较差，可使口腔种植修复受到很大限制。一直以来，糖尿病被认为是种植手术的相对禁忌症。目前，国内、外关于糖尿病-种植修复的相关研究极少。提高糖尿病患者牙齿缺失后种植手术的疗效在国内罕见有报道，在我省尚属空白。中医理论认为，糖尿病的病机为“阴虚火旺”。因而，采用“滋阴清热”为主要功效的中药降糖、补肾，以提高糖尿病患者失牙后种植修复的可能性及疗效。八．应用前景、存在问题、改进方向：本研究结果为临床上提高糖尿病患者牙种植体的骨性结合率提供理论依据，并为治疗糖尿病患者骨质疏松提供新的思路，从而进一步扩大牙种植修复的适应症，具有明显的临床指导意义和应用价值。本研究仅为基础实验性研究，要获得明显的临床治疗效果，仍有很多问题值得进一步深入研究。