[00833198]基因重组人白细胞介素12(rhIl-12)

一、项目背景：白细胞介素12(IL-12)由两家美国实验室发现于1992年，发现伊始即显示IL-12有强烈的抗病毒和抗肿瘤效应，被誉为免疫系统行使抗病毒、抗肿瘤的核心调控因子，也被誉为机体天然免疫系统的关键蛋白质。IL-12在国外已经进入Ⅱ/Ⅲ期临床试验阶段，目前的临床实验方案已近30余项，涉及多种传染性疾病、多种肿瘤、甚至多种自身免疫系统疾病，是目前应用范围最广泛的细胞因子，市场前景巨大。国内尚无高效表达细胞株构建成功的报道。课题组在“安徽省十五科技重大专项(基因工程创新药物技术平台构建及系列产品研制)”等资金的支持下历经七年研究获得了高效表达人IL-12的CHO工程菌株，并完成了中试工艺，该工艺放大5-10倍则可以满足国内生产的需要。该项目的成功不仅具有良好的经济效益，而且具有良好的社会效益。二、项目建设内容与规模：由该校研制的人IL-12已经完成中试放大，即将通过中国药品生物制品检定所的检定，此药物为国内第一家也是唯一一家报送国家检定所的中试产品，国家检定所正以此产品为参照，制备人IL-12国家标准，为了尽快开展动物实验和临床研究，获取国家一类新药证书，实现产业化，特寻求有实力并有意从事基因工程药物生产的企业作为合作伙伴，共同完成人IL-12的产业化。该项目要求按常规基因工程药物的生产规模实施，需要有国家认证的GMP生产车间。该工艺形成后，30升细胞发酵罐年产rhIL-12达10g(10μg/支×100万支)。该产品形成新药证书后，转让企业仅需要放大5-10倍左右，较容易产业化，年产值可达1-3亿元。三、产品市场分析：IL-12目前的临床试验方案已达30余项，涉及多种传染性疾病、多种肿瘤、甚至多种自身免疫系统疾病，在传染病方面主要涉及抗艾滋病、抗丙肝、抗结核及非结核类胞内菌感染，它的应用既包括单独使用，也包括与其它细胞因子、化疗药物、疫苗和基因治疗载体的配伍应用，是目前应用范围最广的细胞因子，市场前景巨大。四、项目技术特点：根据IL-12两个亚基不平衡表达原理所建立的两个不平衡表达载体共传染的方法未见报道(已申请发明专利，公开号：CN1467292A)。针对该工程细胞株建立的细胞大规模发酵和纯化工艺亦无相应文献报道，正申请专利。五、产品技术来源、归属和水平：该产品由该校自主开发，产品达到国内领先，国际同等水平。六、经济效益分析和社会效益分析：1、IL-12重组蛋白治疗癌症的前景分析在IL-12的临床研究中涉及到的癌症谱十分广泛，包括：肾细胞癌、黑色素瘤、淋巴瘤、肺癌和结直肠癌，是目前抗瘤谱最广的重组蛋白。临床试验显示：rhIL-12具有良好的耐受性及比其它细胞因子更强的抗肿瘤活性。癌症病人接受治疗总数200万/年左右，如1％病人进行rhIL-12治疗按每疗程20支(5-10μg/支，200元/支)计算，1％的病人使用可达年销售0.8亿元。这些疾病处于无特殊药可用状态，该产品将为病人带来福音。2、IL-12重组蛋白治疗其它疾病的前景分析：IL-12的Ⅱ/Ⅲ期临床试验表明，IL-12对乙型肝炎病毒DNA和丙型肝炎病毒RNA都具有良好的清除作用，对HIV感染病人的免疫系统具有调节作用，对结核和麻风病人有治疗作用。前期动物实验表明IL-12对过敏性哮喘也具有治疗价值，目前治疗过敏性哮喘的Ⅰ期临床试验正在进行。这些病人总数可达癌症病人的10倍以上，即便是不使用癌症病人相同的剂量，其收益也在癌症病人10倍左右。并且IL-12也可作为一些疫苗的佐剂，此市场前景更为可观。用rhIL-12治疗HIV感染的Ⅰ期临床试验结果表明，rhIL-12对HIV感染病人的免疫系统具有调节作用，具有潜在治疗价值。rhIL-12与大剂量抗逆转录病毒药物一起使用可能是抗HIV感染有效的治疗方案，rhIL-12治疗HIV感染的进一步临床试验正在进行。并且IL-12也可作为HIV疫苗的佐剂，此市场前景更为可观。据报道中国现存艾滋病毒感染者达84万，中国艾滋病流行正处于快速增长期，艾滋病毒感染者人数正以每年30％以上的速度递增，此药物的研制成功不仅具有巨大的经济效益，而且还具有巨大的社会效益。七、投资估算：1、完成国家1类新药证书的报批：预计动物实验需要投资200-300万元，临床实验需投资500-1000万元。2、人IL-12的产业化：已具有GMP车间的常规基因工程药物的生产企业，仅需补充适当的仪器设备完成生产工艺，追加投资1000-1500万元(不含技术转让费)。无GMP车间的生产企业，需要建设GMP车间。八、项目进度情况：在获得高效稳定表达IL-12工程细胞株的基础上，建立了中试水平的大规模细胞培养工艺、下游纯化工艺及冷冻干燥工艺，建立了体外活性检测技术和免疫检测技术(ELISA)以及理化指标检测技术，正在送国家药品鉴定所进行理化鉴定和制定国家标准，即将开展动物实验和临床研究，以期获取国家一类新药证书，实现产业化。正在申请国家重大科技专项“创新药物和中药现代化”的资助。