[00812731]硫酸粘杆菌素发酵条件优化及工业化放大研究

抗生素用于兽药和作为动物饲料的添加剂，对于防治家畜的感染疾病、促进家畜的生长和提高家畜对饲料的利用率，有积极的作用和显著的经济效益。但随着畜牧业的飞速发展和人类对禽畜产品需求的不断增长，动物饲料中兽药和药物添加剂的增加使得产品中药物残留对人们健康的影响越来越大，且有些抗生素如四环素类因频繁使用，大肠杆菌、沙门氏菌等细菌产生明显的抗药性，成为家禽的主要传染病。部分抗生素的大量摄入会导致畜禽机体免疫力下降，残存药物慢慢蓄积于人体，会使其产生大量耐药菌株，人对疾病的抵抗力下降，影响人们的身体健康。相比于其他抗生素，硫酸粘杆菌素(简称CL)作为兽用抑菌剂，家禽服用后不易吸收，产生的毒副作用小，药物残留量少，细菌对其不易产生抗药性，法国曾报道从大肠杆菌病分离的400株大肠杆菌，耐药菌比例分别为：CL 0％、氯霉素31％、链霉素66％、金霉素80％；由畜禽分离的344株沙门氏菌，耐药菌比例为：CL 0％、链霉素24.9％、四环素46.8％。此外，CL无交叉耐药性，能有效预防和治疗家禽因革兰氏阴性菌引起的肠道疾病及对其他药物有耐性的菌疾病，可促进其生长，具有广泛的应用。 项目主要研究内容：1.采用该研究所确定的菌种筛选方法可以有效地获得高产硫酸粘杆菌素的产生菌株。 2.通过对摇瓶和小罐条件下硫酸粘杆菌素发酵过程中菌体生长和产物合成条件的研究，确定了适宜的硫酸粘杆菌素发酵生产条件。3.将小试研究得到的硫酸粘杆菌素发酵生产条件应用到中试发酵罐和工业化规模的发酵罐中，有效地实现了硫酸粘杆菌素的高效生产。4.确立了硫酸粘杆菌素的提取条件，并能在工业化规模得到成功实现。研究结果：1.在7L发酵罐中发酵36小时，硫酸粘杆菌素效价可达105000u/ml。2.在25m<'3>发酵罐中发酵42小时，硫酸粘杆菌素效价达15.88万u/ml。采用适宜的提取工艺，硫酸粘杆菌素的提取总收率达61.62％。