[00758630]基于网络数据平台下的产前筛查和产前诊断技术建立及临床应用

中国是出生缺陷大国，出生缺陷发生率高达4-6%，产前筛查和产前诊断是预防出生缺陷的重要手段。2002-2016年期间，该项目紧紧围绕出生缺陷二级预防主题开展创新性研究和临床推广应用，取得一系列成果。率先在国内建立了不同孕周、不同体重正常孕妇群产前筛查指标中位值数据库和校准计算模式参数，提高筛查准确性。首次绘制了孕21、18三体胎儿母亲选择性终止妊娠后母血清胎儿游离DNA降解曲线，为再生育产前无创DNA检测提供理论依据。首次基于WEB网页开发了产前筛查管理软件，将孕妇资料信息、样本信息、产前筛查结果、产前诊断结果、随访结果，样本库储存信息统一对接管理且与妇幼专网互通，实现高通量、高便捷、高质量的大数据分析，加强了产前筛查质量管理同时，为行政部门获得科学可靠的防控数据奠定基础。研发了一种绒毛/羊水细胞原位培养专用培养装置，突破了国产化载玻片细胞原位培养和细胞收获技术瓶颈，建立了羊水原位载玻片核型自动化阅片流程，提高了产前诊断工作效率。首次在CNVs与先天性心脏病关联性研究中发现了3个可能致病的CNVs，分别包含3个与心脏发育相关联的基因BRL2（16q12.2 del），BCOR（Xp11.4 dup），FLNA（Xq28 dup）；首次在CNVs与智力障碍关联性研究中挖掘了出QRFPR和LPPR4侯选基因，为揭示出生缺陷疾病机制研究提供新线索。开发了高通量测序DNA信息分析本地化软件MagicViewer，开发了小RNA转录组测序数据综合在线服务平台-mirTools，文章分别发表在《Nucleic Acid Research》杂志上，被引用40-100余次，为高通量测序研究及临床应用提供必要条件。建立了国际首个遗传性骨骼疾病相关基因数据库，共收集遗传性骨骼疾病481种，基因357个，致病性变异8225个，构建了2535条GO通路，138条Pathways，66条MicroRNA target和40条蛋白质-蛋白质相互作用网络，该数据库运用推动了临床对出生缺陷骨骼疾病的认识，提高了产前诊断效率，提供了骨病研究平台，实现了信息化共享。基于网络数据库平台产前筛查技术的临床应用，已完成温州65万孕妇人群检测，确诊先天愚型336例、18三体综合征136例，神经管畸形160例，其他异常269例，通过知情同意选择性终止妊娠，预防了重大出生缺陷。发表相关论文50多篇，申获专利和软件著作权5项，获批3项。主编出生缺陷相关著作1册。网络化产前筛查管理软件已推广应用于全国150多家产前筛查或产前诊断中心，建立了不同实验室相应中位值数据库，50家应用单位证明材料显示该体系已运行299万人次的产筛管理，性能稳定，实用性强，有力地推动了全国产前筛查工作的发展；遗传性骨骼疾病相关基因数据库运行1年至今已被点击5万次；载玻片原位培养技术已纳入浙江省适宜科研推广项目，并已启动首届推广应用学习班，吸引全国协和、郑大附一等20多家产前中心同行前来学习。该项目创新性突出，研究数据详实，注重解决临床实践问题，3-5年的推广应用证明使用性强，应用广泛，研究思路承前启后，通过“互联网+科技创新”模式建设健康信息化服务，为中国出生缺陷预防工作作出贡献，其社会价值和经济价值并重。