[00734567]单诺沙星肺靶向脂质体的研究与应用

1.简要技术说明：应用脂质体作为药物载体，通过控制脂质体粒径及改变膜成分来提高其对组织的靶向性。采用硫酸胺梯度法与冻结融解法相结合，通过正交试验优化制备工艺，以卵磷脂、胆固醇及硬脂酰胺为主要膜材制备甲磺酸单诺沙星脂质体。经检测该脂质体质量合乎要求，稳定性好。经药代动力学、药效学和毒理学研究结果表明，单诺沙星脂质体为一种肺靶向性强、疗效高、药效长，且能够缓和毒性的新型药物制剂，为畜禽肺部感染的防治提供一种更为理想的药物剂型，解决了传统剂型抗菌药物肺靶向性差、半衰期短，且有不同程度毒副作用及疗效欠佳等问题。2.主要经济、技术指标：①通过正交试验优化制备工艺，以卵磷脂、胆固醇及硬脂酰胺为主要膜材制备出甲磺酸单诺沙星脂质体，已申请国家专利。②所制备的单诺沙星脂质体质量合乎要求，稳定性良好。③药代动力学特征优于常规剂型，在肺部缓慢释放，具有长效、缓释、靶向的特点，且提高药物疗效，为治疗畜禽的肺部感染提供一种新型制剂，解决了传统剂型抗菌药物肺靶向性差、半衰期短，且有不同程度毒副作用及疗效欠佳等问题。④提供单诺沙星肺靶向脂质体制剂研究的完整资料，包括制备工艺、质量标准及检测方法、药代动力学、稳定性、药效学、临床疗效评价等研究，为新兽药申报提供试验资料。⑤鉴于家禽呼吸系统疾病的高发性，该项目应用前景广阔。⑥该产品生产工艺并不复杂，易实施产业化生产，具备口服制剂或注射剂GMP生产线的兽药厂即可生产。3.成果的创造性①国内首次开展单诺沙星肺靶向脂质体制剂的研究，已申请国家专利。②将单诺沙星制备成脂质体制剂后能够明显提高肺部靶向性，且在肺部缓慢释放，具有长效、缓释、靶向的特点，且提高药物疗效，为治疗畜禽的肺部感染提供一种新型制剂。③鉴于呼吸系统疾病的高发性，该项目有望投放市场。④应用脂质体作为药物载体，通过控制脂质体粒径及改变膜成分来提高其对组织的靶向性，解决了传统剂型抗菌药物肺靶向差、半衰期短、疗效差等问题。4.研究成果及效益该项目为有效控制畜禽呼吸系统疾病和提高生产性能提供肺靶向制剂，具有长效、缓释、靶向的特点，且降低毒副作用、提高药物疗效，有利于养殖业的持续发展，社会效益显著。该项目市场需求量大，开发前景极其广阔。临床实验证明该制剂对鸡慢性呼吸道感染治愈率约为86%。