[00718063]基于药效物质、指纹特征及体内过程的中药全面质量控制技术体系

1.项目所属科学技术领域：该项目属中药学领域研究。 2.主要技术创新内容：该项目在国家自然科学基金面上项目等项目资助下，十几年来围绕中药质量控制的难点与热点问题-中药复杂体系分离分析，在方法创新与应用创新方面开展了一系列开拓性的工作：针对传统中药材质量控制中药效物质提取分离效率低、复杂体系指纹特征代表性差、多组分体内过程分析困难等现状，以栀子、淡豆豉、山楂叶等13味常见中药材为研究对象，从药效物质的快速规范化分离制备、复杂体系指纹特征的指标成分靶向筛选以及多组分体内过程高效能分析方法三方面，建立了中药全面质量控制技术体系，为中药质量控制现代化研究与创新药物药代动力学研究提供了新颖的实验思路与分析方法。具体内容包括： 1)围绕中药复杂体系中药效物质分离制备的瓶颈问题，创造性地提出并建立了中药药效物质在线分离的规范化集成化新技术，为创新药物研究与中药现代化研究提供了候选化合物、对照品以及行之有效的中药活性单体分离制备技术平台。成功建立了来自栀子、贯叶连翘、山楂叶等7味中药材的6大类中药单体的快速分离制备方法，包括二维液相色谱柱切换系统、高速逆流在线纯度监测系统等，克服了传统分离技术中耗时、繁琐、离线转移易污染等局限。 2)围绕中药复杂体系指纹特征代表性差的瓶颈问题，进行了指标成分靶向筛选技术体系探索性研究与首创性应用，基于模式识别和化学信息学结合药效筛选建立了栀子、淡豆豉、山楂叶等10味中药材的指纹特征图谱。针对传统指纹图谱建立过程中定性定量指标性成分选择的盲目性，成功建立了一种基于统计学方法的指标成分靶向筛选全新策略，即先通过相似度评价和聚类分析选择对药材真伪有显著性影响的成分作为定性指标，再根据主成分分析选择对药材优劣有显著性影响的成分作为定量指标。从而为表征中药化学特征及药效物质基础、实现中药的全面质量控制提供技术平台。 3)围绕大样本量、痕量浓度的生物样品复杂体系分析的瓶颈问题，开展了基于高灵敏度、高选择性、高通量分析理念的新型高效能体内药物分析方法学研究。首次提出了动态基线浓度校正的方法，有效消除了空白血浆中食源性成分干扰，为药食同源中药的体内过程分析提供借鉴。同时基于中药不同类别活性单体质谱裂解规律的揭示，实现体内样品中活性成分的快速鉴识，建立高灵敏度高选择性的中药多组分(特别是同分异构体)的体内过程分析方法，为中药质量控制现代化研究与创新药物药代动力学研究提供了新颖的实验思路与分析方法。 3.知识产权及应用推广：该项目得到3项国家级课题和1项省部级课题的资助，获得全国大学生药苑论坛特等奖等各项奖项32项，申请专利10项，授权7项；发表论文44篇，其中SCI论文25篇，总影响因子71.831，最高影响因子4.946，总引用次数1166次，其中他引1141次，单篇最高他引504次。