[00691900]高品质核苷产品链产业化关键技术集成

该项目为计划外自选项目。核苷、核苷酸是一类在代谢上极为重要的生化物质，在食品、医药行业中具有广泛用途，市场需求日益增长。项目从工业微生物菌株选育出发，筛选多种营养缺陷型和药物抗性的核苷突变株，该突变株能高产核苷。对筛选的性能优良的核苷菌株，通过发酵条件控制，进行工艺放大与调控，显著提高了原料利用率、基质转化率和代谢产物的量。将生产提取的核苷作为原料药，进一步开发，通过磷酸化技术的开发，制得肌苷酸和鸟苷酸，肌苷酸和鸟苷酸的进一步混和为呈味核苷酸二钠。肌苷通过化学合成法得到利巴韦林这一核苷类广谱抗病毒药物。项目开发中申请了多项国家发明专利并获得授权。该项目首次采用常压室温等离子体诱变技术和高通量筛选方法，选育得到了鸟苷和肌苷的高产菌株；通过工艺优化，进一步提高了产苷率，结合计算流体力学成功实现了工业化高效生产，百吨规模发酵59小时鸟苷产率达到35g/L以上、肌苷产率达到41g/L以上，分别提高了88%、89%。在核苷磷酸化过程中，以核苷磷酸化反应机理和固液反应控制为基础，采用磷酸化过程优化与调控技术，肌苷酸转化率由89%提高到95%、鸟苷酸转化率由88%提高到94%。采用新型LA酸与LS酸的混合酰化、SO42-/TiO2绿色环保缩合和可控结晶等新技术，对利巴韦林的生产过程进行优化，使利巴韦林总收率达到68.4%，产品通过了FDA认证，达到国际领先水平。通过回收副产物及其资源化利用，实现了核苷(酸)生产的节能减排与绿色制造，具有显著的经济与社会效益。该成果相关技术集成已成功在广东肇庆星湖生物科技股份有限公司应用，产生了显著的经济效益。核苷、呈味核苷酸二钠(I+G)占国内市场50%份额，产品远销出口印度、东南亚、欧洲和美国，产品质量达到国外同类产品的质量要求。利巴韦林是本公司的主导产品，是世界上最大的利巴韦林供应商。