[00635174]动物加工副产物制备高纯度转移因子关键技术研究

项目背景：转移因子系用农产动物加工副产物健康猪或牛脾脏为原料，经去脂肪、细胞破碎、透析或超滤制成的分子量小于6000道尔顿的多肽、氨基酸和多核苷酸混合物的溶液。作为一种免疫调节剂，转移因子用于治疗某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染，如慢性乙型肝炎、带状疱疹、寻常疣等，以及原发性免疫缺陷病。同时，对恶性肿瘤有一定的辅助治疗作用。但目前国内转移因子国家药品标准属地标升国标品种，2000年至今，一直未进行进一步的研究和改进，产品生物活性和高分子量物质(杂质)等关乎药品有效性、安全性的指标有待进一步提高。因此，课题组开发动物加工副产物制备高纯度转移因子制备新工艺，同时将转移因子标准提高，制定新的转移因子质量标准。研究的主要内容：针对目前转移因子产品纯度低、生物活性不稳定，质量标准急需提高等问题，建立高纯度转移因子制备新工艺、新质量标准、新标准操作规程。1)筛选不同原料，以猪、牛等动物加工副产物脾脏为原料制备高纯度转移因子，采用创新的低温细胞破碎新鲜脾脏的预处理技术研究。2)采用生物酶提取技术、琼脂糖凝胶氢键吸附色谱介质分离、膜分离等技术集成提取制备高纯度转移因子新工艺研究。3)建立高纯度转移因子新的质量标准、考察产品稳定性、生物活性。创新点：创新点一：该项目以猪、牛等动物加工副产物脾脏为原料制备高纯度转移因子，采用了创新的低温细胞破碎新鲜脾脏的预处理技术，提高了产品的生物活性和含量。创新点二：该项目采用生物酶提取技术、琼脂糖凝胶氢键吸附色谱介质分离、膜分离等技术集成提取制备高纯度转移因子新工艺，获得的转移因子产品生物活性好(活性大于15.0%)，纯度高，杂质低(高分子量物质小于1.0%)，质量稳定，为动物加工副产物脾脏的高值化利用突破建立了共性关键技术。创新点三：建立高纯度转移因子生产质量过程控制体系和新的质量标准，并进行产品试制。项目背景：转移因子系用农产动物加工副产物健康猪或牛脾脏为原料，经去脂肪、细胞破碎、透析或超滤制成的分子量小于6000道尔顿的多肽、氨基酸和多核苷酸混合物的溶液。作为一种免疫调节剂，转移因子用于治疗某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染，如慢性乙型肝炎、带状疱疹、寻常疣等，以及原发性免疫缺陷病。同时，对恶性肿瘤有一定的辅助治疗作用。但目前国内转移因子国家药品标准属地标升国标品种，2000年至今，一直未进行进一步的研究和改进，产品生物活性和高分子量物质(杂质)等关乎药品有效性、安全性的指标有待进一步提高。因此，课题组开发动物加工副产物制备高纯度转移因子制备新工艺，同时将转移因子标准提高，制定新的转移因子质量标准。研究的主要内容：针对目前转移因子产品纯度低、生物活性不稳定，质量标准急需提高等问题，建立高纯度转移因子制备新工艺、新质量标准、新标准操作规程。1)筛选不同原料，以猪、牛等动物加工副产物脾脏为原料制备高纯度转移因子，采用创新的低温细胞破碎新鲜脾脏的预处理技术研究。2)采用生物酶提取技术、琼脂糖凝胶氢键吸附色谱介质分离、膜分离等技术集成提取制备高纯度转移因子新工艺研究。3)建立高纯度转移因子新的质量标准、考察产品稳定性、生物活性。创新点：创新点一：该项目以猪、牛等动物加工副产物脾脏为原料制备高纯度转移因子，采用了创新的低温细胞破碎新鲜脾脏的预处理技术，提高了产品的生物活性和含量。创新点二：该项目采用生物酶提取技术、琼脂糖凝胶氢键吸附色谱介质分离、膜分离等技术集成提取制备高纯度转移因子新工艺，获得的转移因子产品生物活性好(活性大于15.0%)，纯度高，杂质低(高分子量物质小于1.0%)，质量稳定，为动物加工副产物脾脏的高值化利用突破建立了共性关键技术。创新点三：建立高纯度转移因子生产质量过程控制体系和新的质量标准，并进行产品试制。关键技术：1)低温细胞破碎新鲜脾脏的预处理技术，使脾脏细胞充分破碎，同时保持细胞中有效成分的生物活性。2)通过生物酶和分离纯化集成技术，提取转移因子活性成分，分离生物大分子杂质，提高产品纯度和安全性。3)开发转移因子系列制剂产品。技术指标：性状：无色至微黄色溶液；显色反应：应呈正反应；最大吸收波长(nm)：251±2；吸收度比值：≥2.1；pH：6.0-7.5；蛋白质：应符合规定；高分子量物质(%)：≤1.0；游离氨基酸：游离氨基酸/多肽不低于1.4；活性(%)：≥15.0；多肽(mg/ml)：≥5.0；核糖：多肽/D-核糖应小于33。