[00389936]副猪嗜血杆菌基因缺失平台建立和应用

副猪嗜血杆菌（HPS）是危害全球养猪业的一个重要的细菌性疾病，已造成巨大的经济损失。由于HPS毒力因子和致病机制不清楚，给防控工作带来很大困难。近年来，在国内外首次建立了副猪嗜血杆菌基因缺失遗传操作平台，首次鉴定了外膜蛋白P2、细胞致死膨胀毒素和脂多糖庚糖基转移酶等为12个HPS毒力因子。利用细胞粘附入侵试验、血清中补体杀菌试验和缺失株蛋白质等研究，深入了研究HPS毒力因子的致病过程和分子机制，为进一步开展HPS致病机理研究提供有价值的信息，也为该病的防治及弱毒活疫苗开发的提供理论基础，具有重要的科学意义。 LPS在革兰氏阴性菌的致病过程中发挥着重要的作用，也是基因缺失疫苗开发的重要靶位点。rfaD和rfaF基因编码的ADP-L-甘油-D-甘露庚糖-6-异构体(RfaD)和庚糖转移酶II (RfaF)直接参与核心多糖的形成，并影响细菌的致病性，但不同细菌RfaD和RfaF发挥的作用有所差别。以缺失株的LPS为研究对象，研究其对小鼠致病性和对PAM炎性因子表达的影响，分析其对NF-κB和MAPK信号通路的影响，确定了RfaD和RfaF在HPS LPS致病中的作用和机制。对HPS基础生物学和致病机制的研究具有重要意义，也为开发HPS基因缺失减毒疫苗提供了参考。同时，也为进一步深入了解RfaD和RfaF影响革兰氏阴性菌LPS诱导炎性因子产生的分子机制提供参考。