[00383730]一类单体中药新药参一胶囊创制的关键技术及应用

恶性肿瘤是当今危害人类生命健康最为严重的疾病之一。研发适用于中、晚期肿瘤患者治疗，延长生存期及提高生活质量，特别是具有靶向作用机制的抗肿瘤药物，是全球新药研发热点和难点。20(R)-人参皂苷Rg3(简称：Rg3)具有明显抑制肿瘤浸润和转移的作用。然而，由于Rg3在人参中自然含量甚低、仅十万分之三，工业化提纯、富集不可能实现，制约了其抗肿瘤新药的研发。该项目针对人参Rg3手性化合物工业化生产工艺技术难题，课题组历经10多年的研究，创建了一套完整的转化、富集、分离、纯化工艺技术，将人参中二十几种母核相同、结构相似的二醇型人参皂苷定向转化成抗肿瘤活性较高的20(R)-Rg3，使Rg3含量提高2700倍；建立了Rg3手性化合物分离的新方法，解决了Rg3手性化合物工业化生产工艺的世界性技术难题，使Rg3得率提高1875倍，纯度达到95％以上，实现了Rg3手性化合物工业化生产。课题组深入进行了Rg3原料药及其口服制剂“参一胶囊”的药学、药理学及临床试验研究，证明该药抗肿瘤效果显著、安全无毒副作用，于2003年获得国家食品药品监督管理局批准的《新药证书》和生产批件。课题组以技术投资入股形式与上市公司吉林亚泰集团组建了吉林亚泰制药股份有限公司，实现了国内首个一类中药单体抗癌新药“参一胶囊”产业化生产，Rg3原料药年产生产能力达到1500公斤，原料药Rg3含量不低于95％，“参一胶囊’’含Rg3 1Omg／粒；Rg3原料药及口服制剂质量标准符合国家药典标准；主要用于原发性肺癌和肝癌，提高化疗药物疗效及减轻毒副反应，提高免疫功能，改善生活质量。研究成果达到本领域国际领先水平，被誉为“新世纪中药抗肿瘤领域的重大突破”。在一类中药单体新药“参一胶囊”创制关键技术研发各阶段，都申请了发明专利和专有技术保护，使其在工艺、标准、检测、用途、机理、改性、衍生物等方面获得产权保护，增强了技术和市场优势，有效规避结构相似的人参皂苷及其衍生物与Rg3竞争；同时，围绕Rg3新剂型、新用途，研制成功Rg3系列新产品。其中，Rg3保健品“参百益胶囊”、功能食品“动能胶囊”实现了产业化生产；“Rg3粉针剂”完成生产中试及临床前全部研究；“Rg3抗癌植物药”已分别申请韩国KFDA、美国FDA二期临床试验。该项目研究申请发明专利30余项，授权专利11项；其中，国际授权专利2项，国内9项。获得新药证书2个、保健品及功能食品证书各1个。Rg3一类新药、保健品及功能食品分别在吉林亚泰制药股份有限公司、大连富生制药有限公司产业化生产，并在全国范围内推广应用，功效确切、效果明显，深受消费者认可，经济和社会效益显著。近三年，“参一胶囊”累计生产376万盒、用药患者达180万人、销售收入总额4．41亿元、利税总额1．97亿元；保健品“参百益胶囊”、“动能胶囊”及“水溶性Rg3”销售总收入9300万元、创汇780万美元。