[00327456]电化学转化鹅去氧胆酸为熊去氧胆酸

　　项目简介：

　　熊去氧胆酸 (3α，7β－二羟基－5β－胆烷酸，Ursodeoxycholic acid简称UDCA)，是名贵中药熊胆的主要有效成分，用于治疗各种胆疾 (胆结石，胆囊炎) 、肝炎和高血脂等疾病。熊去氧胆酸的主要结构特征是：5位的β氢，3位的α羟基和7位的β羟基，其中7位的β羟基是区别于其并向异构体鹅去氧胆酸 (3α，7α－二羟基－5β－胆烷酸，Chenodeoxycholic Acid,CDCA) 的重要特征。若7位的基团是酮基，就是合成熊去氧胆酸的重要中间体，7-酮石胆酸(3α－羟基－7－羰基－5β－胆烷酸，7-ketolithocholic Acid, 7K-LCA) 。由其立体构型图中可以看出，熊去氧胆酸的A环和B环呈顺式稠合，B环和C环呈反式稠合，这种构型是胆酸 (Bile Acid)类化合物的共同特征，与大多数甾体激素的A环和B环呈反式稠合有所区别。鹅去样胆酸和7-酮石胆酸的结构式只是在7位的基团有差别。

　　图1 熊去氧胆酸的平面结构

图2 熊去氧胆酸的立体结构

　　图3 鹅去氧胆酸的平面结构图

　　由于熊胆是非常稀缺的资源，难以满足临床研究及使用的需求。该项目利用有机电化学间接氧化还原的方法实现熊去氧胆酸合成，以CDCA为出发原料，首先将CDCA用Br－/ Br2电对间接氧化成7-KLCA，第二步再用电化学还原7-KLCA为UDCA。通过优化溶剂体系及添加的具立体选择性的催化剂，可以使还原反应向UDCA转移。这样克服了旧的工艺存在的重大缺陷，方法简单，工艺短，得率高，质量好，且解决了操作安全及环境问题。

　　所属领域：生物

　　项目成熟度：300升中试

　　应用前景：

　　熊去氧胆酸在治疗胆结石及护肝方面具有广泛应用前景。

　　知识产权及获奖情况：专利技术。

　　合作方式：

　　技术转让与专利 (实施) 许可。合作年限10年以上。