[00317202]新一代秋水仙素药物结构修饰技术研发

项目简介

秋水仙素具有许多优秀的生物活性，至今仍有生物学家对它进行药理研究。对于急性痛风，秋水仙素是美国食品药品监督管理局（FDA）批准的特效处方药。另一方面，秋水仙素是 FDA 批准的用于治疗家族性地中海热治疗的唯一药物，此类患者需要终生服用秋水仙素。最新研究表明，秋水仙素在肿瘤和心血管疾病领域也有广泛的用途和临床前景。尽管秋水仙素在治疗痛风和家族性地中海热等疾病上疗效显著，但由于其对正常组织的毒性较大，即使在医生指导下用药，患者也常出现恶心、呕吐、腹泻、腹痛等症状，严重者可致肾衰竭，随后伴有呼吸衰竭并引起死亡。

为此，开发高效简洁的秋水仙素合成方案，通过结构修饰合成其类似物，测试其活性进而寻找毒性低、选择性高的先导化合物，来改进生物活性和毒副作用，将是非常紧迫和有意义的研究课题。秋水仙素的全合成极具挑战性，目前虽然有四篇全合成和十几篇形式全合成报道，但其合成路线都较繁琐且低效，采用这些合成策略不能方便的通过结构修饰得到秋水仙素的类似物。

至今，本项目已开发一条新颖、高效简洁的秋水仙素合成策略（只需 8 步，国际上最短、效率最高的合成路线），同时通过结构修饰已建立一个秋水仙素类似物的小分子库，并进行生物活性测试，从中筛选出先导化合物，通过对修饰产物的进一步筛选和活性测试，已锁定若干个结构更简单、活性优越、毒副作用小的新型秋水仙素家族或类似物小分子，正在开展动物活性测试以及毒性试验，为后续临床试验铺平道路。

市场现状

开发出新一代、高效低毒的治疗痛风药物以及抗肿瘤药物，市场潜力非常大！