技术详细介绍
PLK1抑制剂的设计与合成
Polo-like kinase 1 （PLK1） 是与细胞有丝分裂密切相关的关键调控因子之一，在多种肿瘤细胞中过度表达，是肿瘤患者不良预后的标志之一，以PLK1为靶标研发抗肿瘤药物，以期抑制肿瘤细胞的有丝分裂成为最近抗癌药物研究中的热点领域。前期工作中，在充分研究PLK1与已有抑制剂的结合模式及相关构效关系的基础上，利用计算机辅助药物设计中的对接和药效团结合的多级高通量虚拟筛选，发现了多个结构新颖的PLK1抑制剂并经药理实验证实。本项目拟对其中一类以苯并噻吩为母核的化合物进行深入研究：
（1）综合运用多种计算手段继续模拟苯并噻吩类化合物与PLK1的作用模式，为进一步的化合物改造奠定基础；
（2）设计并合成选择性PLK1抑制剂；
（3）进行新化合物的体外PLK1分子水平抑制实验、PLK1选择性抑制实验与肿瘤细胞增殖抑制实验；
（4）根据药理实验的结果，深入研究其构效关系，验证计算模型，进一步开展本类化合物的优化工作。通过本项目的实施期望获得可以作为抗肿瘤药物进行继续开发的活性化合物。