技术详细介绍
一种防治高尿酸血症的候选药物
近年来，随着人们生活水平的提高，饮食结构发生变化，糖、脂防、蛋白质的摄入量明显增加，高尿酸血症和痛风的发病率日益提高，高尿酸血症及原发性痛风与肥胖症、高脂血症、高血压、糖尿病、动脉粥样硬化等疾病呈显著正相关，已成为一种常见的、严重危害人类健康的代谢性疾病。黄嘌呤氧化酶（xanthine oxidase， XO）是体内尿酸生成的关键酶，为治疗高尿酸血症重要靶点之一，目前，黄嘌呤氧化酶抑制剂别嘌醇是治疗痛风的一线药物，但其在临床使用中有药疹、发热以及肝功能、肾功能、血液系统损害等不良反应，且死亡率高，在一定程度上限制了其运用。
本成果涉及酚酸类化合物丹酚酸C（Salvianolic acid C）在制备防治高尿酸血症药物中的用途，包括高尿酸血症引起的痛风、痛风性关节炎、痛风性肾病、尿路结石和心血管病。本成果涉及的丹酚酸C为通过大量筛选研究，首次从中药丹参Salvia miltiorrhiza的丹酚酸活性部位中发现的一个非嘌呤类黄嘌呤氧化酶抑制剂，能显著抑制黄嘌呤氧化酶活性，IC50为9。07？mol/L，系混合型抑制剂。体内研究表明该化合物具有较强的抗痛风作用，可以明显降低高尿酸血症小鼠血清尿酸水平，可有效防治高尿酸血症，及高尿酸血症引起的痛风、痛风性关节炎、痛风性肾病、尿路结石和心血管疾病等。能够通过抑制黄嘌呤氧化酶，降低尿酸的生成，对高尿酸血症和痛风产生了良好的防治效果。其作用效果与目前临床上使用的别嘌醇的IC50在同一数量级。有望发展成为新型、高效、低毒的防治高尿酸血症的药物。