[01841019]中药复方麻子仁丸的系列研究

麻子仁丸源于医圣张仲景所著之《伤寒杂病论》。由火麻仁、大黄、枳实、厚朴、杏仁、白芍组成,主治胃肠燥热,脾约便秘。《伤寒论·辨阳明病脉证并治篇》云：“跃阳脉浮而涩,浮则胃气强,涩则小便数,浮涩相搏,大便则硬,其脾为约,麻子仁丸主之。”目前临床主要用于治疗慢性便秘,如慢性功能性便秘13,2型糖尿病便秘14,脊髓损伤所致便秘15、老年习惯性便秘16、小儿习惯性便秘17等,然而多数是使用麻子仁丸加减方治疗观察,缺乏严谨的实验设计和客观评价指标,所获得的麻子仁丸临床治疗学及安全性评价数据并不全面。我们课题组从2006年开始,在香港浸会大学、并与香港中文大学合作,使用循证医学研究方法进行麻子仁丸治疗慢性功能性便秘的量效关系、临床疗效及安全性研究,结果令人鼓舞。在第一阶段的剂量优化研究中,96例中医辨证为实热型便秘病人随机分为三组,包括传统剂量组（10克/天）、低剂量组（5克/天）、高剂量组（15克/天）,每组各32例,结果发现高剂量组对于改善完全自主排便次数、排便相关症状评分及便秘总体情况评分均明显优于其他两组（P＜0.05）,而且无明显副作用;在第二阶段的随机双盲安慰剂对照研究中,120例中医辨证为实热型便秘病人随机分为安慰剂组和麻子仁丸优化剂量组（7.5克,Bid）,服用8周,随访8周。研究结果显示,麻子仁丸优化剂量组在治疗期及随访期其改善完全自主排便次数、排便相关症状评分及便秘总体情况方面均明显优于安慰剂组（P＜0.05）4。为了进一步完善麻子仁丸治疗实热型功能性便秘的循证医学证据,香港浸会大学,与香港中文大学医学院合作进行第三阶段随机双盲双模拟对照研究,将麻子仁丸组与西医常用便秘治疗药物新来福通便丸、安慰剂组对照,研究共分三组,每组97例,主要观察自主排便次数的反应率,同时观察肛门直肠测压指数、结肠通过时间等观察麻子仁丸对于实热型功能性便秘的疗效。研究结果显示经过八周治疗,麻子仁丸组和西药组的效果相当,均优于安慰剂组 （P＜0.005）。 而在八周的随访期中,麻子仁丸和西药停药后的完全自主排便率与安慰剂比较分别是 47.4%、20.6%及17.5%,麻子仁丸明显优于西药组和安慰剂组,该研究已经被胃肠权威国际期刊《临床胃肠病学杂志》接收7。 为了进一步探讨麻子仁丸在随访期优于番泻苷的作用机制,我们在三个分组中分别随机挑选了30名病人,对他们给药前后的血清样本进行了非靶向代谢组学分析。对于鉴定到的代谢物,我们将其在给药先后的变化与对应病人肠道运动的指标改善进行了相关性分析。我们发现,一类代谢物质的改变与疗效改善显著负相关——而此类代谢物即为油酸酰胺（oleamide）及其衍生物。油酸酰胺属于脂肪酸酰胺类（fatty acid amide）信号分子,在人类及其它动物中从油酸（oleic acid）转化而来。油酸酰胺是体内大麻素受体（cannabinoid receptor）的天然配体。小鼠动物实验表明,油酸酰胺可通过激活大麻素受体1（CB1）, 抑制cAMP产生和钙离子内流,从而减缓肠道动力18。鉴于油酸酰胺与肠道动力的密切关系,我们进一步对血清样本进行了定量分析。随之发现,麻子仁丸给药组的病人血清中的油酸酰胺水平显著下调,而番泻苷和安慰剂组病人血清中的油酸酰胺水平基本保持不变。因此,麻子仁丸很可能通过特异性作用于油酸酰胺这一靶点,从而表现出优于番泻苷的疗效。