[01743464]天麻抗老年痴呆作用机制及有效部位的研究

2002年10月经费到位后，立即组织课题组成员查阅大量国内外相关文献资料，实施该项目的研究工作。采用药效与化学相结合的方法，完成了1、对天麻抗血小板聚集活性部位的筛选，并进行了作用机制研究。以体外、体内、半体内的方法明确天麻抗血小板聚的活性部位主要分布于乙酸乙酯中，其能显著抑制由ADP、PAF诱导的血小板聚集，体外实验表明其IC50分别为2.217mg.ml^(-1)和2.143mg.ml^(-1)，作用机制与阻止血小板细胞内钙的释放和外钙的内流有关。2.天麻乙酸乙酯提取物有改善学习记忆，抗小鼠脑缺氧的作用。体外及体内实验表明其作用机制与抑制胆碱酯酶活性有关。3.天麻乙酸乙酯部分可扩张平滑肌，作用机制是抑制细胞外钙内流。天麻可能是通过扩张血管，抗血小板聚，改善血液流变学与动力学，从而增加脑供血而达到防治老年痴呆的作用，其活性部位主要分布于乙酸乙酯中。在项目的实施过程投入研究人员为高职6人，中职1人，初职1人，硕士生4人，中药专业本科毕业生论文5人。通过该项目，使各类人员的科研能力得到培养和提高，其中2人由副教授晋升为教授，2人由初级职称晋升为中级职称，建设了学术队伍，培养了人才。完成研究论文6篇，学术会议交流论文1篇。为我省培养了一批高层次人才，同时为我省进一步培养医药领域的高层次人才储备了后续力量。研究报告于2006年中药药理学会中药药理分会上作研究报告，加深了国内同行对我们的了解。近年来的研究表明，天麻具有扩张血管，增强血管弹性，改善基底动脉供血的作用，但未见针对其活性成分、作用机制进行深入的研究的报道。该研究采用化学分离与药效研究结合的研究方法对天麻的活性部位进行筛选，并对其作用机制进行研究，以往天麻的研究主要集中于天麻素的镇静、催眠等方面的研究，该研究根据天麻平肝息风的功效，结合临床天麻可以明显改善与脑供血，改善学习记忆的相关报道，以与老年痴呆有关环节着手进行研究，为拓宽天麻的应用范围，开发天麻资源奠定基础。1.明确天麻治疗老年痴呆的有效提取部位拟采用体外实验(离体平滑肌实验法、体外胆碱酯酶活性抑制、体外血小板抑制等)进行天麻有效活性部位的提取筛选。2.利用动物模型确证有效提取部位及相互关系用学习记忆缺损模型、痴呆模型，确证其有效性并观察筛选出的活性部位对动物学习记忆的影响，有改善作用者，进一步进行脑病理组织学研究、脑神经递质及脑内老化代谢产物的测定，初步探明其作用及作用机制。3.化学成分的系统预试验对疗效确切的提取部位进行中药化学成分的系统预试验，以初步了解各部位所含有的化学成分类型，为以后对有效部位进行提取及有效成分分析打下基础。取得的效果1.天麻提取物G2能显著抑制由ADP、PAF诱导的血小板聚集，IC50分别为2.217mg.ml^(-1)和2.143mg.ml^(-1)；2.G2有改善学习记忆，抗小鼠脑缺氧的作用；3.G2对AA引起的小鼠急性肺栓塞有显著性的保护作用；4.G2能抑制家兔离体回肠平滑肌自律性收缩，其IC50值为0.102mg.ml^(-1)；5.G2能非竞争性抑制CaCl_2所致家兔离体回肠平滑肌的收缩；6.G2抑制平滑肌收缩的作用机制是抑制细胞外钙内流；7.G2B2体外、体内均有明显的抗血小板聚集作用，IC50为61μg.ml^(-1)；体内抗血小板聚集作用显效快，维持时间随着剂量加大而延长。8.G2B2抗ADP诱导的血小板聚集作用与阻止血小板细胞内钙的释放和外钙的内流有关；9.G1、G2、G3和高浓度的G4对乙酰胆碱酯酶活力具有不同程度的抑制作用；10.所用浓度的天麻素对ADP、AA和PAF诱导的血小板聚集无抑制作用；对乙酰胆碱酯酶活力有一定的抑制作用。该研究为天麻的进一步研究打下了良好的基础，在天麻优质种质资源的确定与选择，科学合理地评价天麻质量标准提供新的思路，同时为拓宽天麻的应用范围，开发天麻资源奠定基础。