[01687033]正气滴丸处方组成和制备工艺及质量标准研究

目的：藿香正气水（酊剂）是疗效卓著，居家常备的中成药，但其剂型落后，质量不稳定，气、味很差，甚至令一些人难以忍受，该项目拟进行其替代品种正气滴丸的研究。现有的实验室制备滴丸的设备为各实验室自己组装，一般没有自动控制装置，因制备工艺复杂而不稳定，操作很不方便，废品率高。市场上的滴丸机为药厂大生产使用，要求配套设施多、体积大、价格昂贵、不适应实验室使用。该项目同时进行实验室用滴丸机的研制，保证该项目顺利进行，同时填补国内实验室用滴丸机的空白。方法：1、正交设计法对藿香正气水处方组成的研究：将藿香正气水处方中10味中药作为10个因子。用自行设计的正交表，根据主效应列在正交表中的水平配制实验样品，如果主效应列为1水平时，则以该主效应列中所安排的药物的所用同体积的溶剂替代；为2时则按现行《中国药典》规定的比例和溶剂制备药液配方。共配成32个实验样品，分别编为1～32号。另配处方中单味药样品液，实验顺序随机化，以避免顺序误差。分别做以下实验。实验动物：1.5kg成年健康日本大耳兔。制备离体兔肠，用机械电换能器和生物信号采集系统记录肠管收缩曲线。记录正交表中各组配方样品对离体兔肠在自发运动、乙酰胆碱、组胺、刺激状态下离体肠运动的曲线，计算抑制率。2、减味正气复方与原方药效比较试验：为考察与比较减味正气复方与原方的药效，设计了对日本大耳兔离体肠平滑肌的影响、对硫酸铜致呕的家鸽模型的影响、体外抑菌作用等实验。3、减味正气滴丸制备工艺研究：进行基质、冷却剂、滴距的选择试验，进行了滴丸成型因素考察的正交试验。4、减味正气滴丸的质量标准研究：分别进行了原料饮片的质量控制研究和减味正气滴丸的质量标准研究。5、该课题组发明的实验室滴丸机包括滴丸主机、机架机构和冷却收料机构，机架机构包括主机支持圈、简易支架和架台。主机具有水浴加热锅，水浴加热锅外设有调控箱，水浴加热锅内设置药料缸，水浴加热锅内安装有电加热环和温度传感器，水浴加热锅对药料缸进行加热和保温，温度自控系统包括调控箱内的铂电阻、温度数字调节仪和可控硅电压调整器，在调控箱操作面板上可调节温度数字调节仪设置水浴温度，根据需要方便地调节加热和保温温度，调控箱的操作面板上还设有电源开关与保险丝，温度是滴丸生产过程中的重要参数，直接影响丸型、丸重差异，温度自控系统可保证滴丸配制温度条件恒定。结果：1、不同浓度的藿香正气水对乙酰胆碱和组胺收缩离体兔肠的影响呈量效关系；藿香正气水处方中发挥解痉作用的不是全方，而是其中5味中药；其作用最强的不是藿香而是陈皮，其次是厚朴、苍术、半夏，藿香排第5位。2、减味正气复方低剂量组与市售原方（全方）组比较，对离体兔肠自主收缩运动、对乙酰胆碱刺激兔肠、对氯化钡刺激兔肠收缩运动的影响的差异没有统计学显著性意义；对家鸽实验性呕吐模型呕吐次数与呕吐潜伏期影响差异没有统计学显著性意义；对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌平板抑菌圈大小影响差异没有统计学显著性意义。3、制备工艺研究结果为：基质为PEG4000与PEG6000按一定比例配比，冷却剂选二甲基硅油，滴距为4cm；最优工艺条件为：清膏∶基质= 1∶2.5，PFG4000∶PFG6000 = 1∶1，滴速为45 滴/min，药液温度为85℃。4、质量标准研究结果为：对减味正气滴丸中的苍术、陈皮、广藿香油与厚朴用薄层色谱法进行鉴定，并对滴丸中厚相酚与和厚朴酚进行含量测定。5、该课题组研制的实验室滴丸机液浴加热锅内设置药料缸，与药料缸底部联接的导管伸出液浴加热锅底部，药物滴出后经冷却制成成品，温度自控系统保证滴丸配制温度条件恒定，而且可根据需要很方便地调节温度，提高了滴丸成品率，结构简单，安装、操作方便。结论：藿香正气水原方中起主要作用的药味为陈皮、厚朴、苍术、半夏、藿香，其他药味作用不明显或起相反作用；精简后的减味正气复方小剂量组与原方组比较药效差异没有统计学上显著性意义，但减味正气复方高剂量组的药效优于原方组，原方确有精简的必要；按研究所定的基质、冷却剂、滴距与工艺条件进行制备，所得减味正气滴丸溶散时间与丸重差异符合药典要求，外形圆整、色泽均匀、硬度适中；研究所定减味正气滴丸质量标准的“鉴定”项有较好的敏感性和特异性，“含量测定”方法稳定、特异，线性、精密度和准确度符合要求，能很好地控制减味正气滴丸的质量。该课题组发明的实验室滴丸机，构造简洁、体积小、便于拆卸、可自动控制制备温度、操作方便、成品率高。应用前景藿香正气水是一种有广泛的群众基础的常用中成药，其针对的疾病是多发病、常见病（四时外感、脘腹胀痛、呕吐泄泻、胃肠型感冒等），虽然其口味极差，仍因为疗效确切临床长用不衰。正气滴丸作为藿香正气水的替代产品，蕴藏着巨大的商机。如果商业运作成功，会有较光明的市场前景。随着以复方丹参滴丸等一系列中药滴丸在市场上取得巨大成功，中药滴丸的研究越来越热，该课题组发明的实验室滴丸机填补市场空白，也蕴藏着商机。