[01665067]新宣白承气胶囊治疗肺炎(肺热腑实证)新药前期研究

1.任务来源“新宣白承气胶囊治疗肺炎（肺热腑实症）新药前期研究”为吉林省科技发展计划重大科技攻关项目，项目编号为20050908-3。2.应用领域和技术原理通过对“新宣白承气胶囊治疗肺炎（肺热腑实症）新药前期研究”，创制新宣白承气胶囊中药新药，临床用于治疗肺炎（肺热腑实症）。肺炎是肺实质的炎症，包括终末气道、肺泡内和间质的炎症。临床表现为寒战、高热、咳嗽、咯痰、胸痛、呼吸困难等。选用有效抗生素是目前治疗肺炎的首要手段，疗效确实。曾一度病死率有所下降，但随着社会人口老龄化，免疫受损宿主增加，病原体的变迁和抗生素的耐药性上升，肺炎的治疗仍面临着许多问题和严峻挑战。例如病毒性肺炎及伴随肺炎高热而出现的便秘等症状，抗生素均无法解决，因此为中医中药治疗肺炎提供了广阔的前景。因此，在中医领域发现新疗法、新制剂将成为重点研究方向。中医根据肺炎的临床表现，将其列入咳嗽、喘证、肺热病等病症范畴。我们认为，肺炎当属风温肺热病，为感受风热之邪所引起的，四季皆有的，以冬春两季多发的急性外感热病，属温病范畴。清·吴鞠通《温病条辨》：“喘促不宁，痰涎壅滞，右寸实大，肺气不降者，宣白承气汤主之”。承古训以宣上通下，脏腑同治为治疗大法，宣降肺气而通利肠腑，既能宣肺气之痹，又可逐肠胃之结。导痰热走向肠间，使邪热有外泄之机。体现了中医“肺与大肠相表里”、“清肺需通腑，腑气通肺气宣”得基本理论。该病病位在肺与大肠，病机关键为肺热腑实，治疗上以清热宣肺通腑为大法。肺炎—肺热腑实证患者临床上多以发热、咳嗽、咯痰、便秘症状为主，辨证分析发热、咳嗽，咯痰为肺热壅盛表现，依据多年临床经验，在宣白承气汤基础上加入黄芩、鱼腥草两味药为君，加大清肺热力度，适于现代临床需要而确立新宣白承气胶囊。该研究主要领域为中药及制剂治疗肺炎（肺热腑实症）的应用基础及开发研究，通过动物实验观察新宣白承气胶囊镇咳、化痰、平喘、清热解毒、抗炎、免疫调节、泻下、解热作用，进一步研制出治疗肺炎疗效可靠的中药新药，为申报新药提供前期资料，广泛应用于肺炎（肺热腑实症）。3.性能指标按项目合同验收指标，本实验研究完成了新宣白承气胶囊处方筛选性研究、制剂的药学研究、毒理学及药效学研究，以及临床方案的制定和小样本临床观察。4.与国内同类技术比较关于肺炎的中药研究，近年来主要以单味药研究和复方研究为主。药理研究证明金银花、连翘、鱼腥草、败酱草、黄连、黄柏、黄芩、大黄、大蒜、石膏、知母、射干等数十味清热解毒药有抗菌消炎、抗病毒作用，对金黄色葡萄球菌、肺炎球菌等细菌有明显的抑制作用。复方研究主要以具有清热解毒、活血化瘀、益气养阴等作用的汤剂或中成药为主。而以宣白承气汤加减治疗肺炎，临床及实验研究鲜有报道。多在宣白承气汤基础上加减治疗进行临床疗效观察。结果显示宣白承气汤加减治疗外感发热、肺部感染疾病疗效显著，并提出了肺肠同治的方法，并总结临床经验，确立成方。新宣白承气胶囊为吴鞠通宣白承气汤化裁而来，属古方新用，以宣上通下、脏腑同治为创新点，经动物学实验观察其镇咳、化痰、清热、平喘、泻下等作用确切。小样本临床观察疗效确切，经临床应用有效率达83.33%，很好改善了患者的生活质量，市场前景广阔，有良好的社会效益及经济效益。5.成果的创造性、先进性(1)中医理论①症候归属：中医根据肺炎咳嗽、喘促等临床表现，也有人将其列入咳嗽、喘症、肺热病等病证范畴。我们根据患者临床症状如发热，咳嗽，咯痰喘促等症状，以冬春两季多发，四季皆有的急性外感热病，归于风温肺热病，为感受风热之邪所引起。②病机关键：肺热腑实。③治疗大法：清热宣肺通腑。④古方新用：在原方基础上加入黄芩鱼腥草，更符合现代临床要求。(2)现代研究①工艺研究：工艺设计可行，工艺流程可控，对处方中的有效成分提取充分；②质量标准：采用先进的色谱测试技术，对处方中的主要成分进行了含量测定，对处方中的其它成分进行定性鉴别。制剂质量控制标准明确，保证了制剂的稳定性； ③毒理研究：急毒、长毒试验证实该药品毒性较低；④通过动物实验，证明其具有镇咳、化痰、平喘、清热解毒、抗炎、免疫调节、泻下、解热作用。具备开发为临床治疗肺炎（肺热腑实症）新药的条件。6.直接经济效益和社会意义在美国，肺炎患者在所有死亡原因中列第六位，是最常见的致命性医院内获得感染。在发展中国家，下呼吸道感染通常为主要的死亡原因。在我国，由于抗生素的滥用，造成耐药菌株增加，特别是老年或免疫力功能低下患者合并肺炎者治疗尤其困难。虽然抗生素针对病原菌治疗疗效可靠，但在改善症状方面有很大局限，诸如常见得发热、便秘等。同时随着中国进入WTO，中医药市场将逐步扩大，本制剂是以传统中药为基础，有效组成清楚，技术含量较高，制剂易于服用，因此在国内外存在广大的潜在用户。新宣白承气胶囊采用纯中药制剂，我国中药资源丰富、易取、价格低廉，制剂成功可取得良好的经济效益，同时对环境无不良影响。因此，可以预测纤克颗粒的研制与开发风险小，成功性高，经济、社会效益好。7.推广应用的范围、条件和前景，以及存在的问题和改进意见新宣白承气胶囊是治疗肺炎（肺热腑实型）中药复方制剂，经过课题组成员2年的潜心研究，已经具备新药注册的基本条件。该研究已为新药开发奠定了基础，一旦投入生产并应用于临床，将有广阔的前景。将申报中药新药。