[01661530]玉竹二氢高异黄酮提取物及其制备方法和用途

糖尿病肾病是常见的糖尿病慢性微血管并发症之一,通常是指由于糖尿病引起的肾小球基底膜增厚,系膜扩张以及胞外基质增生,导致肾小球的高滤过和蛋白尿。DN发病与高血糖引起糖代谢异常相关的机制主要有蛋白质非酶糖基化终末产物生成增多、多元醇代谢途径异常和蛋白激酶C激活等。已有大量证据表明,持续高血糖引起机体多种蛋白质非酶糖基化,由此形成的非酶糖基化终末产物在糖尿病肾病的发病机制中起重要作用,作为糖尿病肾病治疗的新靶点,蛋白质非酶糖基化终末产物抑制剂将成为一类新型的糖尿病肾病治疗药物。 玉竹始载于《神农本草经》,列为上品,源于百合科黄精属植物玉竹 Polygonatum odoratum （Mill.） Druce 的干燥根茎,为中国药典2005年版一部所收载。具有养阴润燥,生津止渴之功能,用于肺胃阴伤,燥热咳嗽,咽干口渴,内热消渴。采用链脲佐菌素诱导实验性糖尿病大鼠模型探讨玉竹乙醇提取物对糖尿病大鼠肾脏保护作用研究中发现,玉竹乙醇提取物降低糖尿病大鼠血中糖化血红蛋白水平和尿白蛋白排泄率,抑制肾皮质蛋白质非酶糖基化终末产物的形成,同时改善肾脏病理病变。进一步采用活性指标指导下的导向分离方法研究玉竹预防和/或治疗糖尿病肾病作用物质基础,首次发现了玉竹二氢高异黄酮类化合物3-（4‘-羟苯甲基）-5,7-二羟基-6-甲基-8-氧甲基-苯丙二氢吡喃-4-酮,3-（4’-羟苯甲基）-5,7-二羟基-6,8-二甲基-苯丙二氢吡喃-4-酮和3-（4‘-甲氧苯甲基）-5,7-二羟基-6-甲基-8-氧甲基-苯丙二氢吡喃-4-酮对蛋白质非酶糖基化终末产物的形成具有明显地抑制作用。在此基础上,研究发明了一种玉竹二氢高异黄酮提取物及其制备方法,其中3-（4’-羟苯甲基）-5,7-二羟基-6-甲基-8-氧甲基-苯丙二氢吡喃-4-酮,3-（4‘-羟苯甲基）-5,7-二羟基-6,8-二甲基-苯丙二氢吡喃-4-酮和3-（4’-甲氧苯甲基）-5,7-二羟基-6-甲基-8-氧甲基-苯丙二氢吡喃-4-酮的含量之和大于等于15﹪;发明了玉竹二氢高异黄酮提取物在制备预防和/或治疗糖尿病肾病产品中的用途,优点为作用机制明确,改善高糖所诱导的肾组织中生物活性物质异常代谢,特异性阻断早期蛋白质非酶糖基化产物向蛋白质非酶糖基化终末产物的转化。