[01649930]克郁舒神颗粒的研究

本项目以疏肝理气调神法为治疗大法,制备中药克郁舒神颗粒。利用慢性不可预见性的温和刺激和孤养的复合造模方法建立“病、证结合”的动物模型：恶劣心境肝气郁结证大鼠模型。通过观察克郁舒神颗粒对恶劣心境肝气郁结证大鼠治疗前后的行为学、下丘脑内单胺类神经递质5-羟色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT）、多巴胺（dihydroxyphenyl ethylamine,DA）、去甲肾上腺素（noradrenaline,NE）〕的含量及其受体mRNA水平、大脑皮层和海马CA1区病理形态及脑源性神经营养因子（Brain derived neurotrophic factor,BDNF）蛋白含量及mRNA水平的影响,与盐酸氟西汀相对照,探讨疏肝理气调神法治疗恶劣心境肝气郁结证作用的机理。 本项目在以下几方面取得创新成果： 1.立法思想：提出肝气郁结是本病的主要病因,确定“疏肝理气调神”是治疗大法： 肝禀少阳春升之气而主升发敷布,诸脏生化承乎肝胆;又主疏泄条达,为气机之枢,对推动全身气血、精津和各种物质的流通作用至关重要。肝既以气为用,以条达、舒畅为顺为贵,则一旦壅滞即郁而为病。恶劣心境的发生多是由于情志所伤,肝气郁结,逐渐引起五脏气机不和所致。所以,我们旨在恶劣心境发病的关键时期即肝气郁结证有效地对证治疗。 “方从法出,法随证立”,我们正是在肝气郁结是恶劣心境的主要病因的理论指导下以“疏肝理气调神”为主要治法,拟定克郁舒神颗粒方药组成。 2.在国内首先制备病证统一的恶劣心境肝气郁结证大鼠模型 本研究动物模型是根据恶劣心境的临床特点,采用慢性不可预见性的温和刺激,造成分养动物持久的抑郁状态;同时肝郁动物模型的造模方法,建立较理想的“病、证结合”的恶劣心境肝气郁结证动物模型。 3.本研究在国内首先从测定大鼠大脑病理结构、BDNF角度探讨中药治疗恶劣心境机理 ①关于中药治疗恶劣心境机制研究,尤其对实验动物脑部组织病理变化的影响尚无报道,这也是本课题的创新点之一。 ②应激与脑源性神经营养因子（BDNF）：脑源性神经营养因子（BDNF）属于神经营养素家族,是一类很重要的保护因子。主要在中枢神经系统中表达,以海马、皮质、杏仁核等脑区含量最高。研究发现慢性不可预知的应激可致抑郁症大鼠海马神经元明显受损,BDNF阳性神经元数量显著减少,克郁舒神颗粒可增加海马BDNF含量。 4.本研究在国内首先从测定大鼠BDNFmRNA水平、单胺类神经递质受体mRNA水平探讨中药治疗恶劣心境机理。 关于中药治疗恶劣心境机制研究,尤其对脑内BDNFmRNA水平、单胺类神经递质受体mRNA水平变化的影响尚无报道,这是本课题的创新点之一。 本研究阐明了在疏肝理气调神法指导下制备克郁舒神颗粒治疗恶劣心境肝气郁结证的机理;同时该实验也是克郁舒神颗粒的药效学研究,克郁舒神颗粒已完成了工艺、质量标准研究,本实验的完成为该药物的进一步开发,转化为中药新药奠定了基础。 克郁舒神颗粒作为院内制剂已在我医院内科应用,本研究为临床医生使用疏肝理气调神法治疗恶劣心境提供了科学实验依据。