[01603333]基于神经网络设计和膜控微丸制备新技术的集成研究及产业化

高端制剂的研发是国内外广泛关注的热点，也是该省从制药大省到制药强省的瓶颈。在国内外口服固体制剂研发中，微丸释药系统以其独特的释药方式和特有的优势成为新型制剂的重要类型。将药物制成均匀的、独立的多颗粒的释药系统，避免了药物集中释放和峰谷现象所导致的潜在不良反应，提高了用药安全性和依从性。膜控型微丸是该领域的研究热点，但膜控型微丸制剂存在研发时间长，释放重现性差，上药率低，难以产业化等问题，是影响该类制剂发展的关键技术挑战。杭州康恩贝以膜控型微丸制剂的研发和产业化为发展方向，依托于浙江大学的研究基础，创新性地构建了膜控型微丸神经网络模型，解决处方工艺设计难点，指导处方工艺的高效筛选；以原研制剂释放曲线或临床需求为目标值，独家发明膜控微丸制剂技术并实现多个产品的开发和产业化。基于质量源于设计(QBD)的理念，利用神经网络模型，识别膜控型微丸制备过程的关键质量属性(CQA)和关键工艺参数(CPP)，确定设计范围，指导过程分析技术在工艺确定中的应用。该项目实现了膜控微丸工艺的在线监测新技术，并通过反馈实现对神经网络模型筛选的处方工艺及关键参数的实时修正，克服缓控释微丸批间差异大、释放重现性差的现状，提升产品质量的稳定性和可控性。该技术成功实现产业化，打造了金奥康、必坦、唐贝克(独家)、金康普力(独家)等优秀品牌。该项目历经10余年，形成了从基础理论模型建立到产业化过程控制的完整技术体系，项目研究成果已获得5个药品批准文号(其中两个为独家品种)，其中盐酸坦洛新缓释胶囊进行了上市后多中心临床试验、取得菲律宾注册批件1件，启动美国FDA注册项目1项；主持制订国家标准5项，其中一项收载于2010版中国药典，一项收载于2015版中国药典。授权国家发明专利5项；获得中国药学会科学技术奖2项；相关技术已发表科技论文10篇。近三年公司膜控型微丸制剂累计销售额12.15亿元。该项目针对解决膜控型微丸高端制剂的研发及产业化关键问题，促进了该省医药产业的转型升级。经院士领衔的项目鉴定专家组鉴定，该项目对膜控型微丸制剂技术、质量控制进行了系统全面研究，集成神经网络设计和膜控型新技术，应用于微丸产品的研发和产业化，其膜控型微丸产业化在线过程控制技术处国际领先水平。该项目的开展对微丸制剂产品的研究及产业化实施具有重要意义，对国内微丸制剂产业发展具有引领示范作用。