[01529458]血管新生在缺血区和斑块区的分子网络调控及脉络宁选择性干预

动脉粥样硬化所致的心脑血管疾病是目前危害人类健康最严重的疾病之一，粥样硬化斑块内血管新生的潜在危害性和缺血区心肌组织血管新生的积极作用是近年来动脉粥样硬化研究的热点。中医药在此领域也取得了一定的进展。本课题采用多因素复合造模的方式，成功建立AS斑块稳定的动物模型，并探讨了四妙勇安汤(脉络宁)及其有效单体对血管新生的双向调节作用及其相关机制。在体研究表明，四妙勇安汤水提液通过抑制AS主动脉VEGF、CD31、NF-κB、P38 MAPK的表达，减少斑块内新生血管数目；细胞培养结果表明，四妙勇安汤的有效单体通过抑制炎症刺激下内皮细胞IL-8、TNF-α、MCP-1的分泌，抑制内皮细胞的异常增殖。表明其可抑制斑块区的血管新生，稳定斑块。四妙勇安汤的单体及配比还可通过影响内皮细胞的周期分布，调节内皮细胞细胞周期调节蛋白D、VEGF、增殖细胞核抗原的mRNA表达促进细胞增殖，增加VEGF诱导的内皮细胞迁移，起到促进正常血管新生的作用。从细胞分子生物学水平阐明了四妙勇安汤双向调节血管新生的可能机制。提出配比的比例相同，药物的剂量不同对药效影响显著的理念，从而明确了中药的剂量与合理配伍之间的关系。