[01513050]一种用于治疗伤科疾病的复方三七滴丸制剂

一、课题来源与背景 本课题为自选项目,属于利用自有资金进行研究开发的科技项目。复方三七滴丸处方是在复方三七散基础上研制而成,其处方药味及比例与原处方一致。复方三七散为部颁标准《中药成方制剂》第十九册（标准编号：WS3-B-3621－98）收载品种,该产品经多年临床使用,具止血化瘀,消肿止痛之功效。用于跌打损伤,瘀血肿痛,外伤出血,扭伤,骨外伤等。项目采用按照现代中药新药研究的相关要求,采用了以固体分散技术为主的制剂成型技术,进行了二次开发研究与产业化验证。 二、研究目的与意义 伤科疾病包括跌打损伤及骨外伤,是临床常见病和多发病,患者由于受外力作用致使局部肌肉或骨组织损伤,造成出血和炎性渗出,严重者导致骨折,引起局部肿痛或出血。现代医学对伤科疾病的治疗首选手术复位,特别是骨折,以手术整复为主,适时功能锻炼,再加抗感染治疗和局部止痛消肿,治疗药物以止血、消炎、营养等为原则,有内服、静注、肌注及外用多种剂型,如芬必得、消炎痛、止痛片、创可贴等。近年来,国内各级医务工作者在发掘祖国医药宝库的同时,研制出了许多行之有效的方药,有些中成药已被广泛应用于临床,如愈伤灵片、红花油、三七伤药片、三七散、大活络丸以及治疗骨伤类疾病的续筋接骨丸、正骨丹等。但伤科疾病的发病率高等多方面原因,现有的药物制剂尚不能完全满足临床和市场的需要,有些药物剂型在实际应用上也存在着诸多不足之处。如复方三七散是原药材直接粉碎成粉末口服,由于服用不便,迄今已难以找到生产厂家;而与复方三七散处方、功效相同的复方三七胶囊由于在生产工艺上采用了将原药材粉碎后直接装入胶囊,卫生指标较难控制,且易出现受潮变质,加之胶囊剂服用量偏大,在保管、贮运、服用等方面都有所不便。而中药制剂现代化和浓缩提取、提高质量、提高疗效是国家最新颁布的《药品注册管理办法》的基本要求,原粉成药显然与此要求相差甚远。基于上述目的,我们经过长时间的摸索研究,将其改为滴丸剂,既可减少服用量,又可提高生物利用度,且质量标准更加可控,是治疗伤科疾病的理想剂型之一。 三、主要论点与论据 该制剂组方以活血止血,消肿定痛为主要遣药原则,重用三七主药,使病痛部位血止而不留瘀,辅以土鳖虫加强活血祛瘀作用,又以当归养血活血,起到祛瘀生新之功效,佐以乳香、没药重在止痛,红花重在活血,使其配方活血止痛效果相得益彰,又以白芷、川芎为使,通经行气,药达病所,共除血瘀以达续筋接骨,止痛通经之效果。复方三七滴丸是在复方三七散（胶囊）基础上经过剂型改变而制成,我们在保持原方药味、比例、用量不变的前提下,结合每一味药物所含有效部位（成分）及药理作用,对其采用现代医药技术,进行了粉碎、提取、纯化除杂等工艺的研究,富集了有效部位（成分）,使得全方治疗疾病的物质基础更加明确。 四、创见与创新 该制剂通过固体分散技术制成滴丸,提高了生物利用度,药物在极小的用量下即可发挥较原制剂作用更强的药理效应,使之成为一种高效、速效的新型制剂,从而与原散（胶囊）剂相比,服用量减少。另外,滴丸剂生产车间无粉尘,有利于劳动保护,设备简单,操作方便,生产周期短,自动化程度高,生产条件易控制,丸重差异小,含量较准确。 药效学试验结果证实,复方三七滴丸抗炎、镇痛、止血、改善微循环的作用与其功效相吻合功效相吻合,并且复方三七滴丸与复方三七散同等药量时作用相当,而复方三七滴丸生药量仅为复方三七散的73%,由此可见改制成滴丸剂后生药量减少,疗效提高;急毒、长毒试验表明本品“安全窗”很大;临床研究试验更进一步验证了,其疗效和安全性与复方三七胶囊（散）相似,且滴丸剂型改善疾病的疼痛症状确实比胶囊剂型有一定优势,值得推广应用。 五、社会经济效益 推广应用了固体分散技术,提高了难溶性树脂类中药（乳香、没药）的分散度、溶解性、生物利用度,降低了对胃肠道的刺激性。以固体分散技术为关键技术,成功研制出了“复方三七滴丸”,并于2007年6月获得了国家发明专利（ZL200310105902.3）。