[01501262]中药新药制剂成型及新剂型开发关键技术研究

1、课题来源与背景： 本项目为科技创新与科技成果转化计划产业技术创新战略联盟项目（科技创新类）,项目编号：20140309002YY 2、研究目的与意义： 中药制剂开发过程中,干浸膏的强吸湿性不仅使得干浸膏贮存、运输困难,也会使制粒、压片、制丸、胶囊填充等后续成型工艺难以进行。利用物理改性技术对指导后续制剂成型工艺的研究和生产、确保制剂质量等关键问题具有重要的意义。依据制药企业在研品种利用新型缓控释技术或粘膜给药技术进行开发,可为企业向高新技术发展奠定基石。通过产业技术创新战略联盟,校企合作,建立中药新药开发制剂成型及新剂型开发关键技术平台,可为吉林省制药企业向高新技术发展提供核心竞争力,实现其经济价值和社会效益。 3、主要论点与论据： 项目组完成了4种中药提取物防潮关键技术研究,1种中药制剂掩味关键技术研究;完成了以人参皂苷Rd类脂质体、蜂胶小分子凝胶的制备工艺研究为示范的中药口服缓控释新型给药系统、中药黏膜给药系统关键技术研究;完成了3种中药提取物与辅料相容性、难溶性、溶化性的共性技术研究;完成了1种中药动物药新加工方法、2种活性成分分离纯化及质量标准研究;完成了中药饮片中Pb2+含量测定的关键技术研究。 4、创见与创新： 通过中药制剂防潮关键技术的研究,对于中药提取物干燥、混合、包装、贮藏等方面涉及到防潮技术的选择有一定指导意义。通过中药制剂掩味关键技术的研究,解决了待开发中药制剂的不良口味问题。通过人参皂苷Rd类脂质体口服缓释制剂的制备工艺的研究,总结出类脂质体可以作为中药有效成分或有效组分的一种新型口服给药载体,包封水溶性和脂溶性药物,增加药物在胃肠道内的吸收,延长药物的释放,从而减小服用次数,提高生物利用度。通过新型黏膜给药系统小分子凝胶的研究,得到了一种纳米凝胶制剂。开展了增加难溶性中药配方颗粒溶化性的共性技术研究,一定程度上解决了制约含有难溶性成分溶化性较差的配方颗粒研究中存在的共性问题。对中药提取物与口服固体制剂常用的辅料进行原辅料相容性研究,探讨了适合中药原辅料相容性研究的检测方法和评价方法,为中药新剂型开发研究提供科学依据。完成了动物药材的新加工方法、活性成分的分离纯化技术以及生物学质量标准建立,依据该研究成果进行推广,可以更加科学合理的对动物类药材进行加工和质量控制。本项目合成了硫代甘油包覆的Mn掺杂的ZnS水溶量子点。该量子点的荧光可以被Pb2+增强,将该技术运用到中药饮片中的铅的测定与采用电感耦合等离子体质谱法得到的结果相比较效果相当甚至更优,证明该方法适用于中药饮片中的微量铅的测定。 5、社会经济效益,存在的问题： 吉林省是中医药大省,中药制药企业众多,在生产过程中有许多问题影响产品的质量,继而影响产品的市场。企业急需应用新技术解决生产中遇到的质量问题,细化生产工艺,以保证各个批次之间的一致性。目前通过本项目的研究得到的关键技术已经结合企业具体品种展开了初步应用研究,且能够一定程度上解决目前生产中的问题,如修正药业集团已上市品种强力宁片,原制剂为糖衣片,糖衣片包衣工艺复杂,耗时长,片重大,辅料中含糖量高,易于吸湿产生花斑,影响片剂质量。利用薄膜包衣技术对强力宁片进行处方筛选与成型工艺研究以提高制剂的稳定性。修正药业集团的二丁颗粒原剂型为有糖型颗粒剂。通过改变干燥工艺、改变制粒方法等,或选用新型无吸湿性辅料、改进不良嗅味对二丁颗粒的工艺进行升级改造,在提取、浓缩等工艺不变的基础上降低了吸湿程度,加快崩解速度,并缩短了制粒过程的所需时间,更利于产品的市场竞争力。吉林亚泰制药股份有限公司生产的茶碱缓释片在生产过程中,各溶出时段检测数据波动较大,不稳定。项目组通过对辅料的改变或增加,研究最佳的药用辅料使用厂家及型号,在原处方工艺基础上摸索辅料的最适用量,已达到各时间节点稳定释放药物的目的。 6、历年获奖情况： 发表学术论文共12篇,其中SCI3篇,中文核心6篇,国家级1篇,省级2篇。