[01493779]网络方剂学核心技术及其转化应用

该项目以现代科技理念审视方剂的三重复杂性及源于方剂的中成药，创新提出网络方剂学研究策略，创建三大核心技术，实现产业化应用，推动生脉注射液、芪参益气滴丸等产品创新升级，开辟了将中医药原创科技优势转化为中国医药产业优势的创新发展路径，其主要内容为：1.聚焦于方剂对生物分子网络整合调控作用的辨析难题，以生脉散、芪参益气方、小半夏汤类方、承气汤类方等数十首经典方与临床验方为载体，依据中医“求和”理念，将方剂治病视作为对“失和”生物分子网络（即疾病相关分子网络）的整合调节，通过创建16项关键技术，创立了“整体模型实验-分子机理解析-多源整合阐释”三位一体的方剂网络药理学研究平台，为系统性辨识方剂作用机制奠定了基础；创建并在国内外率先上线发布冠心病网络药理学平台，成为相关技术的先导；运用网络药理学技术整合分析转录组、蛋白组及代谢物组等数据，首次从生物分子网络层面阐释方剂“君臣佐使”配伍的科学本质，不仅科学证实“益气/活血”等功效物质整合发挥作用，而且从现代医学视角揭示方剂多靶性、多向性、系统性和整体性作用的分子机理，发挥源自方剂的中成药临床优势，进而转化为中药产品竞争力。2.为阐明方剂功效/药效物质等组成的错综复杂关联网络，首创方剂复杂关系网络辨析技术，破解了方剂化学研究难以深入的困局。率先建立数字化方剂库（涵盖仲景方等300余个名方及复方中药，拥有20000多个组分/成分样品），创建基于质谱碎片结构网络的方剂成分智能解析平台MassGraph、细胞荧光图像/LC-MS集成分析等7项关键技术，显著提高了方剂复杂物质辨析效率；针对方剂物质研究中“信息孤岛”现象，创建类方网络比较分析等技术，首次系统性研究仲景方物质组成的化学空间及病-证空间分布，发现小青龙汤类方、五苓散类方等方剂功效物质组成规律，开拓了方剂学研究的新领域。3.以生脉注射液等为示范性研究载体，以方剂配伍的整体论和系统观为主导，将网络理论与制药工艺学、药物分析学、过程控制学等相融合，取得中药生产过程状态参数、工艺参数与过程质控参数间复杂交互网络辨识技术的突破，创建了基于复杂性工业状态网络分析法的中药生产全过程质量控制技术，使现行的中成药生产过程“链状质控”技术升级为“网状质控”,从而建立更为科学严格的中药生产质量控制与保障系统，为中药产业提质增效和跨越发展提供了强劲动能。该项目将方法学创新贯穿于方剂物质组成规律、多组分整合调节机制及产业化生产技术研究，发展形成了以网络特征分析为核心的方剂现代化研究模式，共获发明专利及软件著作权14项，发表论文66篇（SCI收录38篇，最高影响因子15.03),被Chemical Reviews等杂志他引450余次（SCI他引151次)，满足人民健康需求，为2000余万人次提供优质用药，并推广用于天津乐仁堂培育通脉养心丸等品种，产生令人瞩目的社会效益。该项目已在江苏苏中药业集团及天士力制药集团转化应用，近三年新增销售额及利润16.1亿元，取得十分显著的经济效益。