[01402892]靶向中间体阻断PI3K/Survivin/VEGF信号转导对

一、两项省教育厅课题按期结题、验收合格，同期获科研成果证书 本项目组于2006.1～2008.12期间，承担了辽宁省高等学校科学研究立项计划（项目编号：2005067），项目名称：Survivin-siRNA在化疗药物诱导膀胱癌细胞凋亡中的作用研究，并于2008年1月～2010年6月 期间，承担了辽宁省高等学校科学研究立项计划（项目编号：2008034），项目名称：阻断survivin和Ang-1/ PI3K信号转导对膀胱癌细胞生长和肿瘤血管生成的影响及意义的系列研究。因在追加查新检索和预试验中发现Ang-1与肿瘤细胞生长和肿瘤血管生成无明显相关，故决定筛除Ang-1，并向辽宁省教育厅项目处提交报告，说明筛除Ang-1的理由和依据，经辽宁省教育厅项目处批准将编号：2008034项目名称改为《阻断PI3K、survivin、VEGF信号转导对膀胱癌细胞生长和血管生成的抑制作用》。 项目组全体成员在项目负责人赵长林教授的带领下，严格按照总体安排进度及要求进行工作，对于在研究中遇到的难题，采取咨询、团队集体攻关及外出取经和与外校合作等形式，在经费紧张的情况下，得到了大学和医院的资助，克服了各种困难，保证了项目的进度。使项目的研究内容能按期完成，并达到预期成果。根据辽宁省教育厅《辽宁省教育厅科学技术研究项目管理办法》有关项目结题的规定，按时提交项目结题报告，经审查符合结题验收要求，被确认为辽宁省教育厅合格科学研究成果。辽宁省教育厅科研成果证书（成果登记号：LJ2010063）、辽宁省教育厅科研成果证书（成果登记号：LJ2010026）。 二、与当前国内外同类研究、同类技术的综合比较具有明显的先进性 从对恶性肿瘤的认知角度来说，尿路上皮癌中的膀胱癌在包括美国在内的某些国家是一种被遗忘的恶性肿瘤。相对于乳腺癌、结直肠癌、肾癌和前列腺癌等恶性肿瘤领域所取得的长足进步，膀胱癌的基础研究和临床研究已经滞后。为了改变膀胱癌研究停滞不前的局面，早在2009年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，尿路上皮癌专家们集体呼吁需要更多的基础研究和临床研究来探索尿路上皮癌的生物学行为，为膀胱癌的预防和综合治疗寻找新径。2010年英国的研究者开展了一项Ⅲ期临床试验，采用化疗联合放疗方法治疗侵犯肌层的膀胱癌。研究结果显示化放疗在控制膀胱内肿瘤的同时，可以保留膀胱，对于部分患者可能替代全膀胱根治性手术治疗，提高了患者的生活质量，但化疗耐药和化放疗远期毒副作用及化放疗后2年复发率等问题还远没有得到解决（From Onology Times,Dec25,2010）。 在国内外同类研究比较滞后的情况下，本项系列研究采用膀胱癌实验体系同时研究PI3K、survivin、VEGF信号转导通路的活化状态与一系列下游基因表达的关系，观察PI3K、survivin、VEGF信号转导对PI3K、survivin、VEGF表达以及对膀胱癌细胞生长和肿瘤血管生成的影响，探讨PI3K、survivin、VEGF与膀胱癌侵袭转移的相关性，进一步观察采用靶向药物中间产物PI3K、survivin抑制剂阻断PI3K、survivin、VEGF信号转导对人膀胱癌细胞生长和血管生成的抑制作用，进而探索其在遏制膀胱癌侵袭转移中的作用。研究结果从分子水平揭示了肿瘤凋亡抑制与耐药机制形成密切相关，从分子水平揭示了阻断PI3K 、survivin、VEGF表达，可解除肿瘤细胞凋亡抑制，逆转化疗耐药，并对遏制恶性肿瘤的发生发展和侵袭转移有重要作用，为进一步探讨调控PI3K、survivin、VEGF信号转导，抑制肿瘤增殖和血管生成，促进肿瘤细胞凋亡机理，从分子水平上阻断恶性肿瘤侵袭转移提供理论依据。将该研究成果进一步扩展到直肠癌的研究中，得出类似的结论：PI3K、survivin、VEGF信号转导通路异常活化在直肠癌的发生及发展中起重要作用，PI3K、survivin、VEGF过度表达与直肠癌细胞增殖和肿瘤血管生成及复发转移有密切相关。 本项系列研究在国家级核心期刊共发表论文17篇，曾12次被北京大学泌尿外科研究所、中山大学肿瘤防治中心、武汉华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤科、武汉大学生命科学院、武汉大学中南医院神经外科、四川大学华西医院心胸外科、兰州大学附院泌尿外科在发表的论文中引用，或在中标的国家自然科学基金项目、国家863计划资助项目中引用，经检素证明共被引用59次.。根据检索结果与本项系列研究查新点对比分析所得结论：未见国内有关“采用膀胱癌实验体系同时研究PI3K、survivin、VEGF信号转导通路的活化状态与一系列下游基因表达的关系，观察PI3K、survivin、VEGF信号转导对PI3K、survivin、VEGF表达以及对膀胱癌细胞生长和肿瘤血管生成的影响，探讨PI3K、survivin、VEGF与膀胱癌侵袭转移的相关性，进一步观察采用靶向药物中间产物PI3K、survivin抑制剂阻断PI3K、survivin、VEGF信号转导对人膀胱癌细胞生长和血管生成的抑制作用，进而探索其在遏制膀胱癌侵袭转移中的作用”的同类研究、同类技术的文献报道。综上所述，本项科技成果具有显著的先进性，具有广阔的推广应用前景，可取得较好的社会效益和经济效益。