[01399601]不同剂型Ⅱ型胶原的制备及其在关节软骨修复中的应用研究

本项目拟实现Ⅱ型胶原的规模化生产和产业化推广,研制开发不同剂型的Ⅱ型胶原,所取得的成果将直接应用于关节软骨损伤的修复和关节肿痛、关节炎的治疗,极大地改善关节软骨损伤患者的生活质量。本项目大部分工作在国内、外均属创新性研究,其选题的针对性强,项目成果将为提高国内、外对关节软骨修复机制的认识、干预及治疗水平起到强大的推动作用。研究内容 ：1、Ⅱ型胶原的规模化提取纯化（以新鲜猪关节软骨为材料）;2、Ⅱ型胶原关节软骨修复系列产品的研制：a、Ⅱ型胶原关节软骨修复液的研制（注射剂型）b、Ⅱ型胶原关节软骨修复海绵的研制（填充剂型）c、Ⅱ型胶原关节软骨修复凝胶的研制（填充剂型）。技术关键：1、无菌条件下Ⅱ型胶原的规模化提取和纯化;2、Ⅱ型胶原的安全性评价;3、产品结构优化。创新点：1、技术创新;2、材料剂型创新3、应用创新。1、Ⅱ型胶原纯度达到90%以上;2、Ⅱ型胶原关节软骨系列修复产品的微生物指标达到无菌,无热原,细菌内毒素小于0.25EU,与人体相容,制剂4℃下稳定性良好。3、Ⅱ型胶原原液产量达到1000～3000升/年,Ⅱ型胶原关节软骨系列修复产品在2年推广后年产值达到600万以上。领先水平的对比： 1、Ⅱ型胶原关节软骨修复系列产品无需其他复杂辅料、从原料到成品可自主生产,加工制作成本低;2、Ⅱ型胶原关节软骨系列修复产品无需其他复杂的辅助使用设备,仅仅需要使用一次性注射器等医用消耗品,使用成本低;3、当前市场Ⅱ型胶原剂型单一,我们开发的注射、凝胶、海绵剂型将满足临床工作中的不同需求,具有广阔的临床应用前景。 近年来Ⅱ型胶原在临床方面的应用研究越来越受到相关学者的关注,尤其在骨关节炎的预防和治疗的探讨方面。研究表明Ⅱ型胶原为骨基质的主要成分,对软骨细胞的发生、迁移及分化具有重要的作用。作为软骨基质主要有机成分的Ⅱ型胶原,通过关节腔内注射,能有效地缓解骨关节炎的症状。另外,Ⅱ型胶原来源广泛,成本低,价格低廉,且大规模提取和纯化技术已经成熟,其凝胶具有润滑作用,可以润滑关节,减少关节软骨间的摩擦,从而防止关节炎软骨的进一步损伤。因此价格低廉的Ⅱ型胶原完全可以替代透明质酸钠应用于软骨损伤骨关节炎的预防和治疗,大大地减轻了患者和国家的经济负担。本项目前期研究工作取得了突破性进展,已经建立了成熟的Ⅱ型胶原提取和纯化中试生产线,获得的Ⅱ型胶原具有较高的生物活性和纯度。并完成了其理化性质检测方法的建立,包括SDS-PAGE电泳纯度鉴定、紫外吸收图谱扫描、氨基酸成分分析、pH、浓度和黏度等检测方法;摸索了一套严格的原料消毒工艺,能够将猪源性或牛源性的关节软骨中的病毒、细菌等微生物控制在标准范围内。前期完成了猪软骨来源的Ⅱ型胶原的毒理学试验,包括急性毒性试验、刺激性试验、过敏性试验及溶血性试验。结果均显示为阴性。