技术详细介绍
注射用帕瑞昔布钠及原料药
一、项目基本信息
1、通用名：帕瑞昔布钠
2、英文名：parecoxib
3、商品名：特耐（DYNASTAT??）
4、化学名：N-[[4-(5-甲基-3-苯基-4-异恶唑基)苯基]磺酰基]丙酰胺盐
5、剂 型：冻干粉针
6、规 格：20mg/40mg
7 申报类别：3.1类+6类
8、适应症：成人术后疼痛的短期治疗。
9、用法用量：推荐剂量为40mg静脉注射或肌肉注射，随后每6到12小时根据需要用药20mg或40mg，每天不超过80mg。鉴于心血管系统的风险与环氧酶2抑制剂的剂量和用药持续时间成正比，故对本品的应用应选择最短的用药持续时间和最小的有效剂量。对本品应用超过3天的临床经验尚有限。
二、国内外研制开发情况：
本品为辉瑞制药开发的用于成人术后疼痛的短期治疗的注射用冻干粉针剂。于2002年3月22日在欧盟申报上市。2008年5月辉瑞公司的注射用帕瑞昔布钠（20mg、40mg）在我国上市。
三、注册及其他申报情况：
【国内注册情况】
2008年5月辉瑞公司的注射用帕瑞昔布钠（20mg、40mg）在我国上市。
2013年8月四川科伦药业有限公司注射用帕瑞昔布钠在审评。
【专利及行政保护情况】
化合物专利：已授权，专利有效期至2017.4.10.
合成方法专利：有专利已授权，有效期至2022.10.1，可避开.
四、产品特点：
【作用机制】
帕瑞昔布是一种环氧合酶-2（COX-2）特异性抑制剂。主要用于手术后疼痛的短期治疗。临床上可用于中度或重度术后急性疼痛治疗。本品是伐地昔布的前体药物，为全球第一个注射用选择性COX-2抑制剂，填补此前国内选择性COX-2抑制剂仅有口服剂型的状况，满足了围手术期非胃肠道途径给药的临床需求，其快速持久镇痛的特征与良好安全性的结合，为术后镇痛提供了更优选择。
帕瑞昔布是最早发现的可经静脉或肌肉给药的选择性COX-2 抑制剂，能解决口服剂型患者术后口服给药困难或产生镇痛效果不够迅速的弊端。
【药代动力学】
帕瑞昔布静脉注射后迅速被肝酯酶水解为活性代谢物----伐地昔布，因此其血浆t1/2较短，为0.3～0.7 h。帕瑞昔布静脉注射与肌肉注射相比，血浆中伐地昔布峰浓度(Cmax)更高，达峰时间(tmax)更短，tmax分别为0．5和1．5 h。伐地昔布血浆AUC和Cmax与剂量成正比，并与止痛作用起效和持续时间相关，帕瑞昔布进一步的代谢途径与伐地昔布相同。伐地昔布口服后吸收迅速，人体口服吸收的绝对生物利用度为83％，蛋白结合率约为98％，消除半衰期(t1/2)为8～11h。它主要由肝P450同工酶cYP3A4代谢，其活性代谢产物SC-66905也是一种高选择性COX-2抑制剂，其血浆浓度约为伐地昔布的10％。代谢产物与N-葡糖苷酸结合后由尿排泄，尿中原形药物<5％。老年人和肝功能损伤的病人，伐地昔布血药浓度升高，应引起注意并降低剂量，但肾功能损伤对该药的消除无影响。
五、项目研究进展：
中试生产工艺适合大生产。纯度99.9%，单杂小于0.1%。待报生产。
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