[01361755]阿尔茨海默症miRNA靶向药物的筛选及网络服务平台的构建

阿尔茨海默症作为最常见的痴呆形式,其患者死亡率仅次于心脑血管疾病和癌症。随着当前社会老龄化的加剧,阿尔茨海默症的危害日益严重。本项目针对阿尔茨海默症创新生物药物研发的迫切需求,开发了新颖的生物信息学方法来高通量地识别阿尔茨海默症相关miRNA与生物活性小分子（潜在药物）的关联。本项目利用生物信息学方法,通过对小分子化合物干扰的转录反应数据和miRNA调控的全基因组表达数据进行全面的比较分析,剖析小分子化合物和miRNA作为不同类型的转录组调节子引起的全基因组范围内的相似或相反的表达模式变化,进一步挖掘表达模式变化导致的生物学功能的改变。基于小分子化合物和miRNA引起的表达水平的变化剖析编码在其中的生物学含义,构建小分子化合物和miRNA的功能关联。首先,比较分析小分子扰动的转录反应和miRNA调控的基因表达水平。其次,识别小分子-miRNA关系,构建小分子-miRNA网络。然后通过对网络的拓扑性质分析,系统分析小分子-miRNA关联网络的特征。进一步识别在阿尔茨海默症中可能发挥中心作用的miRNA,筛选具有潜力的候选药物,从通路水平探索阿尔茨海默症的治疗新机制。最后,本项目将所有研究成果开发成一套免费的网络服务平台,方便阿尔茨海默症药物研发企业或相关领域的科研人员进行小分子和miRNA的关联关系、阿尔茨海默症中差异表达的miRNA靶基因等信息的查询。综上,本课题的研究将为阿尔茨海默症miRNA靶向药物的筛选以及药物重置提供重要的参考和帮助,对于阿尔茨海默症分子机理的研究以及创新生物药物的研发具有极大的推动作用。