[01342420]中国南方地区G6PD基因1376GT和1388GA突变的分子进化研究

课题来源与背景： 项目来源于海南省科技计划项目（081014）。G6PD缺乏症是由于G6PD酶基因点突变引起的,具有高度异质性,在我国呈南高北低的分布特点。目前已报道的全球G6PD点突变有180多种,其中G1376T和G1388A是我国常见的突变类型,但是关于这两种突变在进化上起源是否相同、是否与自然选择具有相关性尚不明确。 研究目的和意义： 明确 G6PD G1376T和G1388A突变与其基因下游微卫星（AC）n、（AT）n和（CTT）n的连锁不平衡关系及单体型特点,为了解G6PD G1376T和G1388A突变的起源及自然选择作用对我国南方人群G6PD 基因变异的影响提供科学依据。 主要论点和论据： ① G6PD G1376T和G1388A 突变与G6PD基因下游的微卫星（AC）n、（AT）n和（CTT）n的连锁不平衡及单倍型分析 分析海南省汉族与黎族、广东省汉族和广西省壮族男性G6PD G1376T突变与G1388A 突变G6PD基因下游的微卫星（AC）n、（AT）n和（CTT）n,发现 G6PD G1376T和G1388A突变与微卫星（AC）n、（AT）n和（CTT）n存在连锁不平衡关系,G6PD G1376T和G1388A突变的单倍型存在差异,结果表明G6PD基因在进化过程中可能受到自然选择作用,G1376T突变和G1388A 突变的起源存在差异。 ② 海南省育龄夫妇G6PD缺乏症的分子流行病学调查 用zinkham法筛查澄迈、琼海、万宁、屯昌、三亚、乐东和昌江市县的6301例（男3183例,女3118例）汉族人群样本,发现319例（男192例,女127例）G6PD缺乏症患者,总携带率为5.06%,其中男性携带率为6.03%,女性携带率为4.07%。 用FMCA法筛查汉族319例（男192例,女127例）G6PD缺乏症标本的G6PD基因突变,在男性患者中发现G1376T突变65例、G1388A突变53例、A95G突变15例、C1024T突变12例、G392T突变12例、G871A突变11例、T196A突变1例、C86T突变1例、22例未检出突变;在女性患者中发现G1376T杂合突变44例、G1376T纯合突变6例、G1388A杂合突变25例、G1388A纯合突变3例、G1376T复合G1388A突变6例、G1376T复合G392T突变1例;G1376T复合T383C突变1例、A95G杂合突变9例、C1024T杂合突变6例、G392T杂合突变4例、G871A杂合突变4例、18例未检出突变。