[00132499]新型口服多发性硬化症治疗药物特立氟胺新药开发
交易价格：
面议
所属行业：
基础化学
类型：
非专利
技术成熟度：
通过小试
交易方式：
技术转让
技术入股
技术转让
联系人：
福州华凯医药科技有限公司
进入空间
所在地：福建福州市
- 服务承诺
- 产权明晰
-
资料保密
对所交付的所有资料进行保密
- 如实描述
技术详细介绍
特立氟胺( teriflunomide),是一种二氢乳清酸脱氢酶( DHODH )抑制剂，由赛诺菲-安万特公司开发，2012年9月12日FDA批准用于治疗复发型多发性硬化(multiple sclerosis, MS)药物。为MS患者提供了一种新的口服用药选择，它可以显著降低多发性硬化的复发率、残疾进展和经MRI评估的疾病活动，市场前景广阔。
特立氟胺的合成主要有两条反应路线：(1) 由乙酰乙酸乙酯与原甲酸三乙酯缩合，生成乙氧次甲基乙酰乙酸乙酯， 与羟胺环合生成5-甲基异噁唑-4-甲酸乙酯，再经水解生成5-甲基异噁唑-4-甲酸，然后与氯化亚砜反应生成相应酰氯，再与对三氟甲基苯胺缩合得来氟米特，最后在碱性条件下异噁唑开环得特立氟胺（EP 0257882A1）。该条路线长，收率低，成本高，不利于工业化生产。（2）通过氰乙酸制成氰乙酸乙酯或氰乙酰氯与对三氟甲基苯胺反应制得2-氰基-N-( 4-三氟甲基-苯基)-乙酰胺（Ⅳ）， 最后在氢化钠存在下与乙酰氯反应得到特立氟胺，此路线亦存在收率低的问题。
我们采用得新的方法制备特立氟胺，见中国发明专利CN 1027 86437A，提供了一种经济、高效、环保，具有良好工业化生产价值的制备方法。该项目已完成实验室小试，质量符合企业内控原料药标准。即将进入中试生产验证阶段。
目前该项目无国内任何制药企业向CFDA提交新药注册申请，我们目前正进行原料药质量分析方法建立和稳定性考察阶段，后期将提交新药注册申请。
特立氟胺( teriflunomide),是一种二氢乳清酸脱氢酶( DHODH )抑制剂，由赛诺菲-安万特公司开发，2012年9月12日FDA批准用于治疗复发型多发性硬化(multiple sclerosis, MS)药物。为MS患者提供了一种新的口服用药选择，它可以显著降低多发性硬化的复发率、残疾进展和经MRI评估的疾病活动，市场前景广阔。
特立氟胺的合成主要有两条反应路线：(1) 由乙酰乙酸乙酯与原甲酸三乙酯缩合，生成乙氧次甲基乙酰乙酸乙酯， 与羟胺环合生成5-甲基异噁唑-4-甲酸乙酯，再经水解生成5-甲基异噁唑-4-甲酸，然后与氯化亚砜反应生成相应酰氯，再与对三氟甲基苯胺缩合得来氟米特，最后在碱性条件下异噁唑开环得特立氟胺（EP 0257882A1）。该条路线长，收率低，成本高，不利于工业化生产。（2）通过氰乙酸制成氰乙酸乙酯或氰乙酰氯与对三氟甲基苯胺反应制得2-氰基-N-( 4-三氟甲基-苯基)-乙酰胺（Ⅳ）， 最后在氢化钠存在下与乙酰氯反应得到特立氟胺，此路线亦存在收率低的问题。
我们采用得新的方法制备特立氟胺，见中国发明专利CN 1027 86437A，提供了一种经济、高效、环保，具有良好工业化生产价值的制备方法。该项目已完成实验室小试，质量符合企业内控原料药标准。即将进入中试生产验证阶段。
目前该项目无国内任何制药企业向CFDA提交新药注册申请，我们目前正进行原料药质量分析方法建立和稳定性考察阶段，后期将提交新药注册申请。
