[01295373]利用COX-2修饰的新型功能化磁性纳米配体垂钓技术筛选红树内生菌的天然抗炎小分子

炎症是很多急慢性疾病的重要致病因素之一,从天然产物中寻找抗炎活性成分是创新药物的主要源泉,而活性成分的快速靶向分离分析是天然产物研究的热点和难点问题。红树林是生长在热带、亚热带海洋潮间带的耐盐植物类群,由于生存在复杂的生态系统,导致它含有丰富活跃的微生物群落。近年从红树共生微生物中发现的先导化合物呈明显的增长趋势,是具有生物活性的天然产物最丰富的来源之一。本项目针对天然产物成分复杂多样、难于快速分离分析、易变等特点,结合课题组在分离分析新方法研究中形成的基础和优势及对红树共生微生物代谢产物多年的研究积累,开展基于功能化纳米Fe3O4材料的天然产物中酶抑制剂快速靶向分离分析新方法,即借助配体垂钓技术中研究生物大分子间相互作用的思路和方法,把与炎症有关的酶与磁性纳米粒子相偶联,制备出功能化的纳米载体,以其为针对小分子的探针,结合高效液相、质谱、核磁共振等分析手段,构建了一种方便、快捷、特异性强的小分子“垂钓”方法,将此方法应用于南海红树生态系统中海洋微生物的化学成分研究。到目前为止,已分离并确定单体化合物50余个,其中有2个新骨架化合物,还通过活性测定,确定了一批有潜力的抗炎活性化合物,已发表科研论文6篇,已授权专利1项,培养了硕士研究生5名。通过本项目所初步建立的集化合物快速分离、分析与活性筛选为一体的技术平台,在抗炎活性天然小分子的分离、微量活性成分的发现、以及红树生态系统中海洋共生微生物的可持续利用等领域取得了一系列有意义的结果,已经显示出广泛的应用前景。研究结果为加速新的抗炎活性结构或先导化合物的发现提供重要的方法支撑,也为拓展功能化磁性纳米粒在天然药物化学领域的应用提供一种新思路。