[00129690]医药中间体邻氨基二芳醚和邻氨基二芳硫醚合成方法和工艺
交易价格：
面议
所属行业：
中药、天然药物
类型：
非专利
技术成熟度：
正在研发
交易方式：
技术转让
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技术入股
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联系人：
南京师范大学
进入空间
所在地：江苏南京市
- 服务承诺
- 产权明晰
-
资料保密
对所交付的所有资料进行保密
- 如实描述
技术详细介绍
邻氨基二芳醚和邻氨基二芳硫醚是重要的有机中间体，广泛应用于生物和医药领域，表现出独特的消炎、抗肿瘤、抗感染、??抗精神病和抗抑郁等特性。合成此类物质的方法已经引起了广泛的关注。
邻氨基二芳醚和邻氨基二芳硫醚的合成，最常见的和最为直接的方法是过渡金属催化的碳-氧和碳-硫键形成的偶联反应，但该方法用到的起始反应物是邻氨基苯酚和邻氨基苯硫酚，它们难于制备且容易氧化，同时，多种活性官能团的存在引起了反应选择性的问题。为了避免这些问题，人们开发了两步法：使用稳定的邻硝基苯酚和邻硝基苯硫酚做为反应物先进行形成碳-氧和碳-硫键的偶联反应；紧接着将制得的中间产物进行硝基的还原。两步法虽然取得了高的选择性，但是反应要分两步进行，降低了反应的效率并产生了更多的杂质或废弃物。随后，又经进一步的改进，报道了邻氨基二芳醚和邻氨基二芳硫醚合成的 “一锅法”：偶联反应和硝基的还原同时一锅进行。但此反应的适用范围窄，只有非常贫电子的底物才能反应。
目前所公开报导的合成方法存在选择性差、产生废物多以及适用范围窄等缺点，本发明之前，一种通用的、高效的和环境友好的制备邻氨基二芳醚和邻氨基二芳硫醚的方法尚未见报道。
我们发明的方法工艺是一种通用的生产邻氨基二芳醚系列和邻氨基二芳硫醚系列产品的方法工艺，而且该工艺可以循环利用。它可以用来生产2,4,4‘—三氯—2’—氨基二苯醚，是广谱高效抗菌剂2,4,4‘—三氯—2’—羟基二苯醚（产品价格高达每吨45万）的关键中间体，但目前的生产工艺存在着反应路线长，产生工业三废多，导致产品质量缺乏竞争力；半富马酸喹硫平，商品名为恩瑞康，国内称奎的平。2000年国产喹硫平完成Ⅰ、Ⅱ期临床试验后被批准上市。近年来，一举成为最畅销的抗精神分裂症药物，年销售额数十亿美元。该药已被列入《中国精神疾病治疗指南》，在我国市场一直被作为治疗精神分裂症的一线药物，未来增长空间较大。而生产奎的平需要一种重要的中间体2-氨基二苯硫醚，这种中间体用我们的工艺很容易生产，一步法，污染少，工艺简单，产品质量高，工业应用前景十分广阔。
知识产权及项目获奖情况：
具有核心技术（自主知识产权）和中国发明专利。
合作方式：
技术开发、技术转让、专利（实施）许可或其它合作方式。
邻氨基二芳醚和邻氨基二芳硫醚是重要的有机中间体，广泛应用于生物和医药领域，表现出独特的消炎、抗肿瘤、抗感染、??抗精神病和抗抑郁等特性。合成此类物质的方法已经引起了广泛的关注。
邻氨基二芳醚和邻氨基二芳硫醚的合成，最常见的和最为直接的方法是过渡金属催化的碳-氧和碳-硫键形成的偶联反应，但该方法用到的起始反应物是邻氨基苯酚和邻氨基苯硫酚，它们难于制备且容易氧化，同时，多种活性官能团的存在引起了反应选择性的问题。为了避免这些问题，人们开发了两步法：使用稳定的邻硝基苯酚和邻硝基苯硫酚做为反应物先进行形成碳-氧和碳-硫键的偶联反应；紧接着将制得的中间产物进行硝基的还原。两步法虽然取得了高的选择性，但是反应要分两步进行，降低了反应的效率并产生了更多的杂质或废弃物。随后，又经进一步的改进，报道了邻氨基二芳醚和邻氨基二芳硫醚合成的 “一锅法”：偶联反应和硝基的还原同时一锅进行。但此反应的适用范围窄，只有非常贫电子的底物才能反应。
目前所公开报导的合成方法存在选择性差、产生废物多以及适用范围窄等缺点，本发明之前，一种通用的、高效的和环境友好的制备邻氨基二芳醚和邻氨基二芳硫醚的方法尚未见报道。
我们发明的方法工艺是一种通用的生产邻氨基二芳醚系列和邻氨基二芳硫醚系列产品的方法工艺，而且该工艺可以循环利用。它可以用来生产2,4,4‘—三氯—2’—氨基二苯醚，是广谱高效抗菌剂2,4,4‘—三氯—2’—羟基二苯醚（产品价格高达每吨45万）的关键中间体，但目前的生产工艺存在着反应路线长，产生工业三废多，导致产品质量缺乏竞争力；半富马酸喹硫平，商品名为恩瑞康，国内称奎的平。2000年国产喹硫平完成Ⅰ、Ⅱ期临床试验后被批准上市。近年来，一举成为最畅销的抗精神分裂症药物，年销售额数十亿美元。该药已被列入《中国精神疾病治疗指南》，在我国市场一直被作为治疗精神分裂症的一线药物，未来增长空间较大。而生产奎的平需要一种重要的中间体2-氨基二苯硫醚，这种中间体用我们的工艺很容易生产，一步法，污染少，工艺简单，产品质量高，工业应用前景十分广阔。
知识产权及项目获奖情况：
具有核心技术（自主知识产权）和中国发明专利。
合作方式：
技术开发、技术转让、专利（实施）许可或其它合作方式。
