[01279930]增溶剂体系常用药用辅料的质量体系和安全使用数据库的构建

近年来，随着高通量筛选技术的广泛应用，使得新药的开发效率大幅提高，但药物在水溶液中的溶解度问题尚未得到足够的重视，导致约90%的新药为难溶性药物，而目前在临床上使用的药物仅40%为难溶性药物。

因此，药物增溶体系成为解决药物成药性的一个重要措施，对于难溶性药物具有重要意义。

结合我国自身国情，中药注射剂仍存在较大的安全隐患，有大量研究指出其临床表现的安全性问题与其中的增溶剂使用有直接关系。

同时，近年来国内的药用辅料生产虽有较大的发展与提高，但仍缺乏与国际知名企业竞争的实力，导致国内产品竞争力不足的直接原因则表现为产品的质量控制。

本项目针对上述现存问题，对多种增溶体系中常用水溶性药用辅料首次提出、建立并完善了相关供注射用标准，解决了国内产品与进口产品在质量方面存在较大差异的问题;首次对供注射用药用辅料的质量标准提出了通则性要求;此外，我们在中药现代化方面取得了令人可喜的进步，以聚山梨酯80为例，本项目中提出并建立的供注射用聚山梨酯80标准能够达到甚至超过国际公认最优的日本日油（NOF）的聚山梨酯80产品，且由于进口产品价格昂贵，因此该成果不仅可以提高我国注射剂的质量，同时降低药品生产成本，为企业带来丰厚利润的同时，也为我国医药工业做出贡献。

本项目的主要成果和创新点包括：

1. 国际上首次提出并建立了供注射用辅料的基本要求。尽管国外药典中对药用辅料有较高的质量要求，但却未明确其在注射剂中使用的具体要求，本项目填补了这一空白。针对供注射用的增溶剂制定了详细具体的质量要求通则。如明确供注射用增溶剂的无菌检查。

2. 开发了多种供注射用药用辅料的生产工艺，建立质量标准，其中包括：聚山梨酯80、丙二醇、聚乙二醇、泊洛沙姆188、聚氧乙烯（35）蓖麻油。均能达到国际知名药辅生产企业如NOF和BASF的产品质量标准。

以聚山梨酯80为例，本项目中将其油酸含量提高至98%，达到国际顶尖水平，同时在酸碱度和酸值等项目的控制上也超过了日本的进口产品不仅打破了国外企业对药用辅料的长期技术垄断，更为注射剂的质量提高奠定了基础，并已经产生了巨大的经济和社会效益。

开发了以聚乙二醇单甲醚—聚乳酸为增溶和靶向系统的聚合物新辅料，并开发了紫杉醇、多西他赛和去氧异鬼臼毒素的多种常用抗癌化疗药物增溶体系，由于效果显著，均与药品生产企业达成技术转移协议，其中紫杉醇聚合物胶束已经进入II期临床，效果明显。

联合国家药品审评中心建立了药用辅料安全使用数据库，针对药品生产企业在药物研发过程中面对的药用辅料选择难、质量标准不清晰等问题，本项目以中国药典为主，同时参考了美国药典、欧洲药典、英国药典、日本药局方以及药用辅料手册等国内外标准汇编了该数据库，其中收载标准详尽，可以使药品生产企业有针对性的选择相应质量的药用辅料，缩短药品研发时间，提高我国的药品研发速度。目前该数据库已经公开，为各企业在开发产品和提升质量提供重要参考，产生了巨大的效益。