[01269798]以鬼臼毒素为骨架的新型环保杀虫剂基础与应用研究

从植物中发现农药先导化合物是创制新农药的重要途径之一。

目前广泛使用的高效、低毒杀虫剂如拟除虫菊酯类和氨基甲酸酯类杀虫剂即是以植物源物质为模板，通过人工合理改造而获得农药品种。

近年来这种从天然产物中发现农药先导物，通过结构－活性关系研究，找到活性中心，并对其进行结构改造的趋势更加明显。

据不完全统计，国际上仅从植物中就发现了上百种新类型杀虫物质，这些物质大多具有新颖独特的分子结构和对昆虫的新型作用方式，特别是其良好的环境相容性更是传统杀虫剂无法比拟的。

另外。植物源杀虫物质杀虫机理的研究有助于更快地找到作用靶点，对于模拟合成，计算机模拟设计、新的靶点的发现以及生物合理设计都有重要的意义。

我国植物种类丰富，在植物性杀虫剂的研究方面有着相当的优势。

申请者从近500种植物中选出了最有前途的杀虫植物-砂地柏（Sabina vulgaris）。

这种植物的杀虫活性此前国内外未见报道。

对该植物的杀虫活性成分进行提取、活性跟踪分离，发现其主要杀虫活性成分为鬼臼毒素类化合物。

国内外对鬼臼毒素类物质的研究主要集中在抗肿瘤活性研究上，对杀虫活性的研究还处于前期研究阶段，仅限于对天然鬼臼毒素类物质的杀虫活性的报道和取食鬼臼毒素后昆虫的生理变化的研究，还没有深入的结构－杀虫活性关系的研究。

近年来，我们在国家自然科学基金、江苏省高校自然科学基金和南京医科大学的资助下，借助资源的优势开展了鬼臼毒素类化合物的“结构－杀虫活性-机理”方面的研究工作，取得了突破。

本项目中发明的吡啶类鬼臼毒素化合物，在提高鬼臼毒素的杀虫活性，扩大杀虫谱的同时，改善了对人及哺乳动物的毒性，并可降低对环境的污染。

对该类化合物杀机理的研究结果丰富了植物性农药神经毒理学的内容，对于模拟合成，计算机模拟设计、新的靶点的发现以及生物合理设计具有我国自主知识产权的新型杀虫剂有着十分重要的意义。