[01262027]金属—配体构筑的晶体分子多样性及其在药学领域中的应用

领域：本项目属于化学学科与生命科学交叉领域。通过对化学学科中分子结构的深入研究，构筑种类繁多、结构特异的人工合成新物质，丰富分子多样性。根据分子结构特点，选择特异结构化合物进行药物化学研究，试图发现新的无机药物，并揭示药物与核酸之间的相互作用机理。

内容：

1)以组合化学为策略，根据金属与配体的特征，应用晶体学制备技术，设计、合成了100余个新的化合物单晶。通过X-射线晶体衍射技术表征了晶体的单元分子结构，阐述了相应超分子形成的推动力及其结构多样性。

2)基于上述合成的新物质，根据晶体分子结构特点，将分子结构归属为单核、双核、三核、四核共四大系列，实现了丰富分子多样性的目标。

3)选择性以贵金属钯为主的化合物作为准药物分子，针对HeLa、KB、AGZY-83a、Hep-G2等多个肿瘤细胞，分别应用MTT法、电镜技术测定了体外抑制活性和细胞诱导凋亡现象。发现了与临床顺铂活性接近的十余个新型钯、铂配合物。

4)根据凝胶电泳手段、荧光分子探针技术，研究并评价了化合物嵌入到DNA碱基对之间的非共价机理。

以组成DNA碱基之一的腺嘌呤作为准药物分子的新靶点，通过晶体合成及结构表征，确定了药物与核酸作用的共价结合新位点。

特点：

1)改造了以往对过渡金属单晶制备的经典方法，根据钯离子的特性及混合溶剂相图知识，建立了针对钯单晶配合物的制备技术。

2)迄今，文献仅报道了刚性苯环作调控剂的钯轮烷、索烃为特征的晶体分子结构，本项目拓展了调控因素，构筑了以柔性脂肪链为调控剂的另一类钯晶体分子结构，并发现了双核单分子夹和四核双分子夹结构。

3)发现了活性配合物与碱基的N3-Pd-N9交叉共价机理，是对临床顺铂Pt-N7模式的重要补充。

推广：

本项目低温水热合成技术制备化合物单晶值得在贵金属体系中推广，与顺铂活性接近的十余个新物质具有潜在的应用价值。