[01250976]马齿苋消渴胶囊（中药5类）的临床前研究

1. 项目来源与背景

（1）项目来源：吉林省科技厅，课题编号2014-ZC8。

（2）背景：糖尿病为全球性高发病症，常见于老年人，而随着生活水平的提高，糖尿病越来越年轻化。糖尿病数量大和年轻化，给社会和家庭带来了极大的危害。然而，现阶段对糖尿病的治疗方案主要采用注射胰岛素，在中医药治疗糖尿病方面一直没有合适的制剂研制成功。因此，对于糖尿病的预防意义尤为重大。

马齿苋性偏寒，味酸，具有清热解毒、凉血消肿、利尿通淋的功效。主治尿路感染、内热尿血、急慢性痢疾、黄胆型肝炎等。马齿苋对血管有显著的收缩作用，并兼有中枢和末梢性。它还是一味杀菌消炎的良药。据抗菌试验，对痢疾杆菌、伤寒杆菌、金黄色葡萄球菌等均有抑制作用。主要用于治疗急性肠炎、赤白痢疾、疮疡肿毒、急性阑尾炎、乳腺炎、泌尿系统感染以及湿疹、带状疮疹等。因而它有“天然抗生素”的美称。

目前中医药在防治高血糖疾病方面尚无重大突破，低水平重复的现象严重。目前防治糖尿病中药研究开发的主要瓶颈在于药物有效成分、活性部位不清，作用机制不明或研究不透彻，已开发的中成药无严格质控标准、制剂工艺落后、临床实验缺少现代科学的理论依据和统一规范的疗效评价标准等。

因此，研制开发有效的预防和治疗糖尿病的中药，特别是毒副作用小、疗效好、价格低廉的药物具有非常重要的意义。本项目旨在开发具有降血糖作用的创新药物—马齿苋消渴胶囊（中药5类），不但可以有效利用道地药材，促进地方天然资源的开发，造福于广大糖尿病患者，而且还可使马齿苋这一食药同源的天然植物更好服务于农、药、林业及食品等各个行业，从而带来巨大的经济效益和社会效益，带动我省经济腾飞。

2.技术原理及性能指标开发马齿苋总黄酮新的有效部位，总黄酮含量大于60%，工艺先进，稳定，提取率高：并由此进一步开发具无毒、副作用小的降糖效果显著的马齿苋消渴胶囊（中药5类）。依据《新药注册管理办法》要求，开展马齿苋消渴胶囊（中药5类）的药学、药效学及毒理学研究。

（1）马齿苋消渴胶囊生产工艺的确定：取马齿苋总黄酮提取物加入适量辅料，制粒，装胶囊。

（2）马齿苋消渴胶囊质量标准的建立：主要包括采用薄层色谱法进行定性鉴别：采用紫外分光光度法对总黄酮进行含量测定：采用HPLC法对槲皮素含量进行测定：并按《中国药典》附录对胶囊剂进行检查，包括水分、装量差异、崩解时限、微生物限度检查以及重金属、砷盐等检查。

稳定性的研究：主要包括提取物及制剂的长期稳定性和加速稳定性。

一般药理学研究：考察对呼吸、循环及神经系统的影响。

药效实验：购置遗传型糖尿病小鼠（kk小鼠）配以高脂高糖诱发糖尿病模型及大耳白兔两种动物进行药效学研究，主要以血糖值和体重为指标，进行糖耐量测定，测定血常规、血液生化学指标、血清胰岛素等评价指标，并确定有效剂量。

急性毒性试验：测定小鼠半数致死量LD50，或最大耐受量。

技术的创造性和先进性：

（1）首次采用现代提取分离技术，从马齿苋中提取总黄酮，使其含量达到大于60%以上；

（2）首次采用有效成分与有效部位相结合的方式，控制马齿苋总黄酮及其制剂的质量；

（3）药效实验中，利用高脂饲料辅以STZ建立Ⅱ型糖尿病模型。

技术的成熟度、使用范围和安全性。

技术的成熟度、使用范围：项目在吉林省科技厅直接领导下，实行长春中医药大学具体管理，课题组长负责，参与单位密切配合运行机制。长春中医药大学负责总体设计、实施药学和药效学研究，吉林圣亚医药科技有限公司负责中试放大生产和毒理研究。

应用情况及存在的问题：由于时间关系未能进行长期毒性研究。

历年获奖情况发表论文2篇，申报国家专利一项。

论文1：高红梅，赵晶丽，陶贵斌 马齿苋总黄酮提取工艺研究。

论文2： 高红梅，于秀华，邵帅 马齿苋消渴胶囊对Wistar大鼠的高血糖动物模型的影响。

专利：高红梅，崔健，陈新，于秀华 马齿苋总黄酮在制备降糖药物中的应用 ZL 201610590579.0。