[01240834]具有应用前景的葡萄糖响应性药物载体

本课题是在国家自然科学基金面上项目支持下完成的,是在青年基金项目《葡萄糖敏感型嵌段共聚物胶束用于胰岛素的控制释放》基础上进行的扩展和深入研究,针对前期研究工作中制备的葡萄糖响应性聚合物胶束,研究其作为胰岛素载体的降血糖作用,同时负载化学降糖药物,研究其体外和体内释放行为。研究成不同结构的糖基化聚合物与含苯硼酸的聚合物的复合行为以及所得胶束的葡萄糖响应性。采用新的生物相容性聚合物替换原有材料中的非生物相容组分,改善载体的生物安全性,为葡萄糖响应性药物载体走向实用奠定基础。本课题主要着眼于利用苯硼酸与邻二醇或邻二酚类物质间的动态、可逆相互作用及其对葡萄糖浓度、pH值、谷光甘肽等刺激的响应性,开展了五个方面的研究工作： （1）基于苯硼酸功能化聚合物与糖基化聚合物的自组装复合胶束在生理pH值对生理血糖浓度变化的响应性及对胰岛素的自调节释放; （2）基于苯硼酸的新型葡萄糖响应性纳米药物载体的制备与应用; （3）基于苯硼酸环酯动态共价键的多重响应性自组装体系作为亲水性药物载体的研究; （4）基于苯硼酸与邻二酚相互的自组装复合胶束用于抗肿瘤药物投递; （5）具有环境响应性混合壳层表面的复合胶束用于小分子降糖药物格列苯脲和抗肿瘤药物阿霉素等投递。 本课题研究取得一系列重要成果,获得了生理pH条件下对血糖浓度变化具有良好响应性的自组装复合胶束、囊泡等纳米药物载体;从理论上阐明了苯硼酸-糖基化聚合物自组装体系对生理血糖产生响应的机理：通过采用聚氨基酸类聚合物,有效改善了材料的生物相容性;实现了对包括胰岛素在内的多种亲水性药物的负载和葡萄糖响应性控制释放,为基于苯硼酸的葡萄糖响应性纳米药物载体奠定了良好的应用基础;已发表相关SCI研究论文16篇,其中影响因子大于5的文章9篇,申请发明专利2项,目前已经公开。