技术详细介绍
右佐匹克隆（Esopiclone）是由美国Sepracor公司开发的快速短效非苯二氮卓类镇静安眠药，为佐匹克隆的右旋单一异构体。2011年右旋佐匹克隆全球销售额达到10亿美元，据估测，所需原料药约0。8亿美金，约合5亿人民币。目前，右旋佐匹克隆原料药约1。8万（非GMP）-3万（GMP）人民币/kg，即需28吨或17吨右旋佐匹克隆原料药。保守估计，全球市场需右旋佐匹克隆原料药15吨以上。
本项目采用右佐匹克隆不对称合成技术不对称催化还原技术，以吡嗪-2-3二酸酐（2）和2一氨基一5一氯吡啶（3）为起始原料，经缩合得到6-（5-氯-2-吡啶基）-5，7-二氧代-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-b]吡嗪（4）， 化合物（4）在（1R，2S）-1-氨基-2-茚醇硼烷不对称催化下， 用硼烷四氢呋喃溶液还原得到化合物S-6-（5-氯-2-吡啶基）-6，7-二氢-7-羟基-5H-吡咯并[3，4-b]吡嗪-5-酮（5），ee 值可达92%以上， 化合物（5） 与4-甲基-1-氯甲酰哌嗪缩合得到的最终产物经重结晶后，ee 值大于99%。不对称催化还原中催化剂用量仅为1-2Mol%，且催化剂价格不高，催化成本低。
如采用右佐匹克隆不对称合成技术不对称催化还原技术年产1吨右旋佐匹克隆（非GMP），产值1800万，设备投资500万。生产1吨右旋佐匹克隆原料药毛利为1300万人民币，效益较大。