[00124075]右旋雷贝拉唑钠项目转让
交易价格：
面议
所属行业：
化学药物
类型：
非专利
技术成熟度：
可规模生产
交易方式：
技术转让
联系人：
山东博仁泰康药业科技有限公司
进入空间
所在地：山东济南市
- 服务承诺
- 产权明晰
-
资料保密
对所交付的所有资料进行保密
- 如实描述
技术详细介绍
右旋雷贝拉唑钠
一、项目概况
1．名称：右旋雷贝拉唑钠原料、片剂 、粉针剂
2．注册类别：3.1类
3. 规格：片剂：5mg、10mg
粉针剂：5mg、10mg
4．适应症：胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡、反流性食管炎、卓-艾（Zollinger-Ellison）综合征（胃泌素瘤）活动性十二指肠溃疡、良性活动性胃溃疡、伴有临床症状的侵蚀性或溃疡性的胃-食管反流证与适当的抗生素联用可根治幽门螺旋杆菌阳性的十二指肠溃疡。
5.用法用量：根据病情和反应，成年人10mg/次/天，持续4-8周。维持期5-10mg/天。
二、国内外研究情况
右旋雷贝拉唑钠由印度EMCURE医药公司首家开发，2007年9月在印度上市，现已在欧美上市（具体年份查询不到），目前国内尚未有本品上市，没有进口注册申请，国内只有南京华威医药科技开发有限公司2012年2月14日对右旋雷贝拉唑钠原料和肠溶片进行了新药3.1类的申报。
三、项目特点
与奥美拉唑，雷贝拉唑比，右旋雷贝拉唑抑制H+/K+-ATP酶作用更强，而且抑制可恢复；对血浆胃泌素水平影响较少；具有选择性强烈抑制幽门螺杆菌（HP）作用。临床试验结果表明本品对胃烧灼痛及胃回流的疗效比雷贝拉唑钠明显提高，且症状缓解时间明显快于雷贝拉唑钠，本品疗效确切、安全性好。
四、知识产权状况
北京润得康医药技术有限公司 2008.05月申请，09月公开，未授权：一种雷贝拉唑的光学异构体及其制备方法、医药用途。
未查到其他知识产权信息。
五、关于原料药合成及质量控制问题的介绍
（一）合成的基本要点：
1、合成难点：本项目为雷贝拉唑钠的右旋对映体，我们采用不对称氧化直接得到雷贝拉唑钠的右旋体。本项目的合成难点在于不对称氧化。
2、工艺情况：该项目原料药合成工艺包括连接、不对称氧化、成盐共3步反应.规模1000g/批左右，总收率（以母核计）40-50%，正在进行原料药的工艺放大。该项目的起始原料，现都已规模化生产、极易购买。
（二）原料质量控制：
1、含量：≥99.0%
2、有关物质：已经确证8个已知杂质；其他单个最大单杂≤0.2%，杂质总和≤1.0%；
3、异构体：已获得并确认左旋雷贝拉唑钠单体，并采用手性色谱柱检测，限度≤1.0%；
3、其他：符合药用标准。
六、制剂的技术难点
雷贝拉唑钠原料，容易吸潮变色，且光照和受热均不稳定，在制剂过程中怎样解决这个问题成为制剂的关键及难点，我们通过工艺控制很好的解决了这个问题，并进行了制剂中试放大。
七、市场概况
消化性溃疡分布于全世界，一般认为人口中约10%一生中患过此病。消化性溃疡发病率在不同时期、不同国家存在差异。同一国家的不同地区也有差别。其原因尚未完全阐明。可能与种族、遗传、地理环境气候以及饮食习惯等因素有关。由于近年质子泵抑制剂于H2受体拮抗剂的广泛应用，令消化性溃疡的病死率大幅下降，从卫生部《2009中国卫生统计年鉴》获悉，我国2008年胃及十二指肠溃疡的病死率为0.4%，同比没有变化。另外资料显示国内老年人消化性溃疡的发病率近年来呈上升趋势。65岁以上人群胃溃疡患病率为5.2%，70岁以上患病率增至8.5%。从《2009中国卫生统计年鉴》上的数据显示，胃及十二指肠溃疡2008年医院出院病人年龄别疾病构成里面，60岁及以上的占比最大，为37.3%，同比增长1.4个百分点，增长幅度高于其它年龄段。随着人口老化的问题日趋严重，患消化性溃疡的老年人数量将有增多趋势。
近年，在生活和工作中的压力，导致不少人食无定时、食无规律和不注意健康饮食，从而引起各种各样的胃部疾病。升学的压力也令不少的中学生出现胃病情况，胃病患者有年轻化的迹象。
另外，消化性溃疡的复发率很高，有研究显示停药后1年的复发率为65%~80%，2年的复发率几乎达到100%。反映出大部分的患者在一段时间内需要连续用药，这对整个抗消化性溃疡药物市场有正面的促进作用。
2009年质子泵抑制剂的总体市场份额在继续增长，5大产品的总体市场份额超过83%，比去年同期增长3个百分点。而且兰索拉唑的市场份额首次超过法莫替丁和铝碳酸镁，令抗消化性溃疡药物市场份额前5位产品都是质子泵抑制剂。
2009年抗消化性溃疡及胃动力药市场中，市场份额前四位的排名都没有变化，分别是奥美拉唑、泮托拉唑、埃索美拉唑、雷贝拉唑。
雷贝拉唑钠是苯并咪唑的衍生物，作为一种新型质子泵抑制剂，本品具有以下特点:第一强烈快速的抑制胃酸分泌，能迅速缓解疼痛并促进病灶愈合;第二由于雷贝拉唑钠同质子泵部分可逆的结合，且该结合位点可通过内源性谷肤甘肤分离，因此能迅速恢复正常酸分泌;第三药物间相互作用更少，Vanden等认为，雷贝拉唑钠与奥美拉唑相比，其药物间相互作用更少，因此对老年患者，服用雷贝拉唑钠更安全;第四半衰期短，持续时间长。
雷贝拉唑包括左旋和右旋两种光学异构体，实际所使用的活性成分为两种光学异构体的消旋混合物。但是实验表明雷贝拉唑右旋异构体的药理作用要明显强于左旋异构体及其消旋体。其右旋异构体最低有效剂量较消旋体小，代谢半衰期长，可以明显提高疗效和降低毒副反应的发生。临床试验结果表明本品对胃烧灼痛及胃回流的疗效比雷贝拉唑钠明显提高，且症状缓解时间明显快于雷贝拉唑钠，本品疗效确切、安全性好，因此具有开发价值。
八、项目进度
正在进行临床前研究。
合成方面：已完成每批500g至700g的工艺试制，质量符合拟定质量标准；正进行每批不少于1kg的中试工艺放大研究。
制剂方面：已完成两制剂的处方筛选工作，正进行生产工艺试制。
分析方面：已知杂质研究及质量标准的制定已完成。
药理毒理方面：需要进行药理、药效、急毒、长毒、生殖毒性、遗传毒性等体内外试验，已委托山东某毒理实验室开始进行研究。
右旋雷贝拉唑钠
一、项目概况
1．名称：右旋雷贝拉唑钠原料、片剂 、粉针剂
2．注册类别：3.1类
3. 规格：片剂：5mg、10mg
粉针剂：5mg、10mg
4．适应症：胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡、反流性食管炎、卓-艾（Zollinger-Ellison）综合征（胃泌素瘤）活动性十二指肠溃疡、良性活动性胃溃疡、伴有临床症状的侵蚀性或溃疡性的胃-食管反流证与适当的抗生素联用可根治幽门螺旋杆菌阳性的十二指肠溃疡。
5.用法用量：根据病情和反应，成年人10mg/次/天，持续4-8周。维持期5-10mg/天。
二、国内外研究情况
右旋雷贝拉唑钠由印度EMCURE医药公司首家开发，2007年9月在印度上市，现已在欧美上市（具体年份查询不到），目前国内尚未有本品上市，没有进口注册申请，国内只有南京华威医药科技开发有限公司2012年2月14日对右旋雷贝拉唑钠原料和肠溶片进行了新药3.1类的申报。
三、项目特点
与奥美拉唑，雷贝拉唑比，右旋雷贝拉唑抑制H+/K+-ATP酶作用更强，而且抑制可恢复；对血浆胃泌素水平影响较少；具有选择性强烈抑制幽门螺杆菌（HP）作用。临床试验结果表明本品对胃烧灼痛及胃回流的疗效比雷贝拉唑钠明显提高，且症状缓解时间明显快于雷贝拉唑钠，本品疗效确切、安全性好。
四、知识产权状况
北京润得康医药技术有限公司 2008.05月申请，09月公开，未授权：一种雷贝拉唑的光学异构体及其制备方法、医药用途。
未查到其他知识产权信息。
五、关于原料药合成及质量控制问题的介绍
（一）合成的基本要点：
1、合成难点：本项目为雷贝拉唑钠的右旋对映体，我们采用不对称氧化直接得到雷贝拉唑钠的右旋体。本项目的合成难点在于不对称氧化。
2、工艺情况：该项目原料药合成工艺包括连接、不对称氧化、成盐共3步反应.规模1000g/批左右，总收率（以母核计）40-50%，正在进行原料药的工艺放大。该项目的起始原料，现都已规模化生产、极易购买。
（二）原料质量控制：
1、含量：≥99.0%
2、有关物质：已经确证8个已知杂质；其他单个最大单杂≤0.2%，杂质总和≤1.0%；
3、异构体：已获得并确认左旋雷贝拉唑钠单体，并采用手性色谱柱检测，限度≤1.0%；
3、其他：符合药用标准。
六、制剂的技术难点
雷贝拉唑钠原料，容易吸潮变色，且光照和受热均不稳定，在制剂过程中怎样解决这个问题成为制剂的关键及难点，我们通过工艺控制很好的解决了这个问题，并进行了制剂中试放大。
七、市场概况
消化性溃疡分布于全世界，一般认为人口中约10%一生中患过此病。消化性溃疡发病率在不同时期、不同国家存在差异。同一国家的不同地区也有差别。其原因尚未完全阐明。可能与种族、遗传、地理环境气候以及饮食习惯等因素有关。由于近年质子泵抑制剂于H2受体拮抗剂的广泛应用，令消化性溃疡的病死率大幅下降，从卫生部《2009中国卫生统计年鉴》获悉，我国2008年胃及十二指肠溃疡的病死率为0.4%，同比没有变化。另外资料显示国内老年人消化性溃疡的发病率近年来呈上升趋势。65岁以上人群胃溃疡患病率为5.2%，70岁以上患病率增至8.5%。从《2009中国卫生统计年鉴》上的数据显示，胃及十二指肠溃疡2008年医院出院病人年龄别疾病构成里面，60岁及以上的占比最大，为37.3%，同比增长1.4个百分点，增长幅度高于其它年龄段。随着人口老化的问题日趋严重，患消化性溃疡的老年人数量将有增多趋势。
近年，在生活和工作中的压力，导致不少人食无定时、食无规律和不注意健康饮食，从而引起各种各样的胃部疾病。升学的压力也令不少的中学生出现胃病情况，胃病患者有年轻化的迹象。
另外，消化性溃疡的复发率很高，有研究显示停药后1年的复发率为65%~80%，2年的复发率几乎达到100%。反映出大部分的患者在一段时间内需要连续用药，这对整个抗消化性溃疡药物市场有正面的促进作用。
2009年质子泵抑制剂的总体市场份额在继续增长，5大产品的总体市场份额超过83%，比去年同期增长3个百分点。而且兰索拉唑的市场份额首次超过法莫替丁和铝碳酸镁，令抗消化性溃疡药物市场份额前5位产品都是质子泵抑制剂。
2009年抗消化性溃疡及胃动力药市场中，市场份额前四位的排名都没有变化，分别是奥美拉唑、泮托拉唑、埃索美拉唑、雷贝拉唑。
雷贝拉唑钠是苯并咪唑的衍生物，作为一种新型质子泵抑制剂，本品具有以下特点:第一强烈快速的抑制胃酸分泌，能迅速缓解疼痛并促进病灶愈合;第二由于雷贝拉唑钠同质子泵部分可逆的结合，且该结合位点可通过内源性谷肤甘肤分离，因此能迅速恢复正常酸分泌;第三药物间相互作用更少，Vanden等认为，雷贝拉唑钠与奥美拉唑相比，其药物间相互作用更少，因此对老年患者，服用雷贝拉唑钠更安全;第四半衰期短，持续时间长。
雷贝拉唑包括左旋和右旋两种光学异构体，实际所使用的活性成分为两种光学异构体的消旋混合物。但是实验表明雷贝拉唑右旋异构体的药理作用要明显强于左旋异构体及其消旋体。其右旋异构体最低有效剂量较消旋体小，代谢半衰期长，可以明显提高疗效和降低毒副反应的发生。临床试验结果表明本品对胃烧灼痛及胃回流的疗效比雷贝拉唑钠明显提高，且症状缓解时间明显快于雷贝拉唑钠，本品疗效确切、安全性好，因此具有开发价值。
八、项目进度
正在进行临床前研究。
合成方面：已完成每批500g至700g的工艺试制，质量符合拟定质量标准；正进行每批不少于1kg的中试工艺放大研究。
制剂方面：已完成两制剂的处方筛选工作，正进行生产工艺试制。
分析方面：已知杂质研究及质量标准的制定已完成。
药理毒理方面：需要进行药理、药效、急毒、长毒、生殖毒性、遗传毒性等体内外试验，已委托山东某毒理实验室开始进行研究。
