[00124073]醋酸乌利司他项目转让
交易价格：
面议
所属行业：
化学药物
类型：
非专利
技术成熟度：
可规模生产
交易方式：
技术转让
联系人：
山东博仁泰康药业科技有限公司
进入空间
所在地：山东济南市
- 服务承诺
- 产权明晰
-
资料保密
对所交付的所有资料进行保密
- 如实描述
技术详细介绍
醋酸乌利司他（埃拉）项目简介
一、项目概述
1、 项目名称：醋酸乌利司他片
2、 注册类别：化学药品3.1类。
3、 适应证：埃拉为一种孕激素激动剂／拮抗剂，适用于无保护措施性交后或已知或怀疑避孕失败的妊娠预防。不建议作为避孕药常规使用。目前在美国正在进行子宫肌瘤治疗的三期临床试验，预计2014年治疗子宫肌瘤适应症可以获得FDA批准。
4、 制剂规格：片剂，30mg/片。
5、 用法用量：服用者应尽早于无保护措施性交后或已知或怀疑避孕失败后120 h（5 d）内口服本品一片，可与或不与食物同服。
如服用埃拉后3 h内发生呕吐，应考虑再次服用相当剂量。月经周期内任何时间均可服用本品。
二、国内外研发状况
埃拉的制药商为法国HRA Pharma公司，2009年5 月，该产品在欧洲以品牌名称Ella One上市，2010年8月被FDA批准，商品名为埃拉（Ella）。目前该片剂在欧洲的市场零售价为25欧元/片（人民币207元/片）。
目前国内尚未有本品上市。
三、项目特点
1、作用机制
埃拉可以推迟卵泡的破裂，排卵前立即服用。所以埃拉的主要作用机制可能是抑制或延迟排卵；然而，子宫内膜的改变可能影响植入也许是发生疗效的原因。
2、药效学
埃拉属于选择性孕酮受体调节剂，对孕酮受体有拮抗和部分激动作用（孕激素激动剂／拮抗剂）。它与人孕激素受体结合并阻止孕酮结合其受体。埃拉的药效依赖于月经周期中给药的时间。在中卵泡期给药产生抑制滤泡生成和减低雌二醇浓度的作用。在促黄体激素峰时给药可延迟卵泡破裂5～9 d 时间。黄体早期阶段期间虽不能明显延迟内膜成熟但减低内膜厚度（0.6±2.2）mm。
3、药代动力学
吸收
在空腹条件下，20 位妇女单次单剂量给予埃拉，ulipristal acetate 和活性代谢物（单去甲基-ulipristal acetate）的最高血浆浓度分别在0.9h 和1h达到176和69ng/mL。
埃拉与高脂早餐共同服用比空腹状态给药时，ulipristal acetat和单去甲基-ulipristal acetate的平均Cmax 较低40％～45％，延迟tmax（从中位数0.75h延迟至3 h）和平均AUC0-∞较高20％～25％。这些差别预期不会损害埃拉的有效性或安全性，所以，埃拉可与或不与食物一起服用。
分布
本品与血浆蛋白结合率高（＞94％），包括高密度脂蛋白，α-1-酸性糖蛋白和白蛋白。
代谢
Ulipristal acetate 被代谢为单-去甲基和双-去甲代谢物。体外数据表明主要由于CYP3A4 的介导，单去甲基代谢物有药理学活性。
排泄
单次单剂量给予埃拉30 mg 后血浆中ulipristal acetate的末端半衰期估算是（32.4±6.3）h。
四、知识产权情况
经检索本品的原料和制剂在国内无知识产权和行政保护，开发本品不存在知识产权侵权问题。
五、项目进度及工艺难点
(一)项目进度：
正在进行临床前的研究工作；2012年下半年可以申报临床试验批件。
（二）合成的基本情况：
1、合成难点：
乌利司他原料药有五个手性中心，其中三个由最起始原料3-缩酮带入。申报起始原料中间体5有四个手性中心。资料中，我们对3-缩酮、中间体5（起始原料）制定了详细的手性检测标准，最终产品中我们确定了3个已知杂质（包括异构体、副反应产物），对这3个已知杂质，我们均已合成出对照品且经结构确证验证。
2、工艺情况：
本项目我公司进行了9步合成，原料药申报由第5个中间体开始（申报四步合成，满足申报要求）。原料药正在进行2000g/批的中试工艺放大。
（三）原料药质量控制：
1、含量：标准限度大于99.0％（实际大于99.5%）
2、有关物质：单个杂质小于0.2％；总杂质小于1.0％（实际单杂小于0.1%，总杂约0.3%）
3、异构体（采用HPLC法分离）：本公司合成异构体对照品，且进行了结构确证。异构体小于0.2％（实际小于0.1%）；
4、其他项：符合药用标准。
（四）制剂情况
醋酸乌利司他片为微粉化制剂，以单次服用1片（30mg）方案用药，用药后不受进食因素的限制。但若妇女服药后发生呕吐，则应在此后3h内再补服1次药物。月经周期内任何时间均可服用本品。
六、市场分析
紧急避孕药亦称事后避孕药，是供育龄妇女无保护性交或避孕失败后使用以预防意外妊娠的应急性避孕药。目前，临床应用最广泛的紧急避孕药为左炔诺孕酮(1evonorgestre1)，以间隔12h各服1片(0.75mg)或单次服用2片(1.5 mg)方案用药。不过，左炔诺孕酮仅被批准在无保护性交或避孕失败后72h(3d)内用作紧急避孕药。即使如此，左炔诺孕酮的紧急避孕效力也会随用药时间延迟而明显下降，故被推荐最好在无保护性交或避孕失败后12h内开始服药。2009年5月，欧盟批准了一种新型紧急避孕药醋酸乌利司他(ulipristal acetate／EllaOne)，该药不仅获准可在无保护性交或避孕失败后120h(5d)内服药，且紧急避孕效力不会随用药时间延迟而下降。
醋酸乌利司他是迄今全球范围内获准可在无保护性交或避孕失败后120 h内用药的第一种口服紧急避孕药，具有能较左炔诺孕酮预防更多意外妊娠的潜在益处。作为一种新型口服紧急避孕药，醋酸乌利司他不仅能在妇女无保护性交后长达120 h内用药，且紧急避孕效力不会随用药时间延迟而下降，同时安全性和耐受性均很好。与目前最常用的紧急避孕药左炔诺孕酮相比，醋酸乌利司他的临床适用性更广，具有能够预防更多意外妊娠的潜力。
醋酸乌利司他（埃拉）项目简介
一、项目概述
1、 项目名称：醋酸乌利司他片
2、 注册类别：化学药品3.1类。
3、 适应证：埃拉为一种孕激素激动剂／拮抗剂，适用于无保护措施性交后或已知或怀疑避孕失败的妊娠预防。不建议作为避孕药常规使用。目前在美国正在进行子宫肌瘤治疗的三期临床试验，预计2014年治疗子宫肌瘤适应症可以获得FDA批准。
4、 制剂规格：片剂，30mg/片。
5、 用法用量：服用者应尽早于无保护措施性交后或已知或怀疑避孕失败后120 h（5 d）内口服本品一片，可与或不与食物同服。
如服用埃拉后3 h内发生呕吐，应考虑再次服用相当剂量。月经周期内任何时间均可服用本品。
二、国内外研发状况
埃拉的制药商为法国HRA Pharma公司，2009年5 月，该产品在欧洲以品牌名称Ella One上市，2010年8月被FDA批准，商品名为埃拉（Ella）。目前该片剂在欧洲的市场零售价为25欧元/片（人民币207元/片）。
目前国内尚未有本品上市。
三、项目特点
1、作用机制
埃拉可以推迟卵泡的破裂，排卵前立即服用。所以埃拉的主要作用机制可能是抑制或延迟排卵；然而，子宫内膜的改变可能影响植入也许是发生疗效的原因。
2、药效学
埃拉属于选择性孕酮受体调节剂，对孕酮受体有拮抗和部分激动作用（孕激素激动剂／拮抗剂）。它与人孕激素受体结合并阻止孕酮结合其受体。埃拉的药效依赖于月经周期中给药的时间。在中卵泡期给药产生抑制滤泡生成和减低雌二醇浓度的作用。在促黄体激素峰时给药可延迟卵泡破裂5～9 d 时间。黄体早期阶段期间虽不能明显延迟内膜成熟但减低内膜厚度（0.6±2.2）mm。
3、药代动力学
吸收
在空腹条件下，20 位妇女单次单剂量给予埃拉，ulipristal acetate 和活性代谢物（单去甲基-ulipristal acetate）的最高血浆浓度分别在0.9h 和1h达到176和69ng/mL。
埃拉与高脂早餐共同服用比空腹状态给药时，ulipristal acetat和单去甲基-ulipristal acetate的平均Cmax 较低40％～45％，延迟tmax（从中位数0.75h延迟至3 h）和平均AUC0-∞较高20％～25％。这些差别预期不会损害埃拉的有效性或安全性，所以，埃拉可与或不与食物一起服用。
分布
本品与血浆蛋白结合率高（＞94％），包括高密度脂蛋白，α-1-酸性糖蛋白和白蛋白。
代谢
Ulipristal acetate 被代谢为单-去甲基和双-去甲代谢物。体外数据表明主要由于CYP3A4 的介导，单去甲基代谢物有药理学活性。
排泄
单次单剂量给予埃拉30 mg 后血浆中ulipristal acetate的末端半衰期估算是（32.4±6.3）h。
四、知识产权情况
经检索本品的原料和制剂在国内无知识产权和行政保护，开发本品不存在知识产权侵权问题。
五、项目进度及工艺难点
(一)项目进度：
正在进行临床前的研究工作；2012年下半年可以申报临床试验批件。
（二）合成的基本情况：
1、合成难点：
乌利司他原料药有五个手性中心，其中三个由最起始原料3-缩酮带入。申报起始原料中间体5有四个手性中心。资料中，我们对3-缩酮、中间体5（起始原料）制定了详细的手性检测标准，最终产品中我们确定了3个已知杂质（包括异构体、副反应产物），对这3个已知杂质，我们均已合成出对照品且经结构确证验证。
2、工艺情况：
本项目我公司进行了9步合成，原料药申报由第5个中间体开始（申报四步合成，满足申报要求）。原料药正在进行2000g/批的中试工艺放大。
（三）原料药质量控制：
1、含量：标准限度大于99.0％（实际大于99.5%）
2、有关物质：单个杂质小于0.2％；总杂质小于1.0％（实际单杂小于0.1%，总杂约0.3%）
3、异构体（采用HPLC法分离）：本公司合成异构体对照品，且进行了结构确证。异构体小于0.2％（实际小于0.1%）；
4、其他项：符合药用标准。
（四）制剂情况
醋酸乌利司他片为微粉化制剂，以单次服用1片（30mg）方案用药，用药后不受进食因素的限制。但若妇女服药后发生呕吐，则应在此后3h内再补服1次药物。月经周期内任何时间均可服用本品。
六、市场分析
紧急避孕药亦称事后避孕药，是供育龄妇女无保护性交或避孕失败后使用以预防意外妊娠的应急性避孕药。目前，临床应用最广泛的紧急避孕药为左炔诺孕酮(1evonorgestre1)，以间隔12h各服1片(0.75mg)或单次服用2片(1.5 mg)方案用药。不过，左炔诺孕酮仅被批准在无保护性交或避孕失败后72h(3d)内用作紧急避孕药。即使如此，左炔诺孕酮的紧急避孕效力也会随用药时间延迟而明显下降，故被推荐最好在无保护性交或避孕失败后12h内开始服药。2009年5月，欧盟批准了一种新型紧急避孕药醋酸乌利司他(ulipristal acetate／EllaOne)，该药不仅获准可在无保护性交或避孕失败后120h(5d)内服药，且紧急避孕效力不会随用药时间延迟而下降。
醋酸乌利司他是迄今全球范围内获准可在无保护性交或避孕失败后120 h内用药的第一种口服紧急避孕药，具有能较左炔诺孕酮预防更多意外妊娠的潜在益处。作为一种新型口服紧急避孕药，醋酸乌利司他不仅能在妇女无保护性交后长达120 h内用药，且紧急避孕效力不会随用药时间延迟而下降，同时安全性和耐受性均很好。与目前最常用的紧急避孕药左炔诺孕酮相比，醋酸乌利司他的临床适用性更广，具有能够预防更多意外妊娠的潜力。
